SNS-032 (CDK抑制剂)

化学名

N-[5-[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methylsulfanyl]-1,3-thiazol-2-yl]piperidine-4-carboxamide

简称

SNS-032

别名

BMS-387032, BMS 387032, BMS387032, SNS 032, SNS-032

中文名

N/A

化学式

C₁₇H₂₄N₄O₂S₂

分子量

380.53

CAS号

345627-80-7

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO76mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入1.31ml DMSO，或者每3.81mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6641-10mM用DMSO配制。

产品描述

SNS-032 (BMS-387032)最初被描述为选择性CDK2抑制剂，无细胞试验中IC50为48nM，比作用于CDK1/CDK4选择性高10和20倍。它也对CDK7/9敏感，IC50为62nM/4nM，对CDK6几乎没有抑制效果。Phase 1。

信号通路

Cell Cycle

靶点

CDK9/CyclinT

CDK2/CyclinA

CDK2/CyclinE

CDK7/CyclinH

GSK-3α

IC50

4nM

38nM

48nM

62nM

230nM

体外研究

SNS-032是新型有效的选择性Cdk抑制剂，有效抑制Cdk2、Cdk7和Cdk9。体外，不管病情预断和治疗病史如何，SNS-032都可有效杀死慢性淋巴细胞性白血病细胞。与Flavopiridol和Roscovitine相比，抑制RNA合成和诱导细胞凋亡时，SNS-032更有效。SNS-032是可逆的，使SNS-032重激活RNA聚合酶II失活，导致Mcl-1再合成和细胞存活。SNS-032抑制内皮细胞的三维毛细管网形成。SNS-032作用于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)，完全抑制U87MG细胞调节的毛细管形成。此外，SNS-032明显抑制VEGF的产生，从而抑制血管生成。临床前期研究显示SNS-032跨多种细胞系诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。SNS-032通过抑制CDKs 2和7而阻断细胞周期，通过抑制CDKs 7和9阻断转录。SNS-032的活性不受人类血清影响。SNS-032诱导膜联蛋白V染色增多和caspase-3激活，这种作用存在剂量依赖性。在分子水平，SNS-032诱导RNA多聚酶(RNA Pol) II在serine 2和5位点去磷酸化。且抑制CDK2、CDK9和去磷酸化的CDK7的表达。

体内研究

SNS-032作用于肿瘤共培养模型，阻断肿瘤细胞诱导的VEGF分泌。SNS-032，作用于实体瘤时具有更高选择性，且毒性较弱。

临床实验

N/A

特征

SNS-032是新一代CDK抑制剂，具有更高的选择性和更弱的毒性。

酶活性检测实验

方法

N/A

细胞实验

细胞系

HUVECs和U87MG细胞

浓度

0-0.5mM

处理时间

24、48或72小时

方法

U87MG细胞和HUVECs(每孔2000个细胞)接种在96孔板上，终体积为100ml。24小时后，用不同浓度SNS-032(0-0.5mM)处理细胞24、48或72小时。完全处理后，每孔加入100ml CTG溶液，室温下黑暗温育20分钟。50ml溶解物转移到96孔板上，通过POLARstar OPTIMA测定荧光值。计算加入SNS-032后的细胞生长百分数。

动物实验

动物模型

N/A

配制

N/A

剂量

N/A

给药方式

N/A

产品编号

产品名称

包装

SC6641-10mM

SNS-032 (CDK抑制剂)

10mM×0.2ml

SC6641-5mg

SNS-032 (CDK抑制剂)

5mg

SC6641-25mg

SNS-032 (CDK抑制剂)

25mg

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说明书

1份