SRT 2104 (SIRT1激活剂)

化学名

4-methyl-N-[2-[3-(morpholin-4-ylmethyl)imidazo[2,1-b][1,3]thiazol-6-yl]phenyl]-2-pyridin-3-yl-1,3-thiazole-5-carboxamide

简称

SRT 2104

别名

sirtuin modulator; GSK2245840; SRT2104; HY-15262

中文名

－

化学式

C₂₆H₂₄N₆O₂S₂

分子量

516.64

CAS号

1093403-33-8

纯度

99.9%

溶剂/溶解度

Water <1mg/ml; DMSO 16mg/ml warmed; Ethanol <1mg/ml

溶液配制

5mg加入0.97ml DMSO，或者每5.17mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0272-10mM用DMSO配制。

产品描述

SRT2104 (GSK2245840)是一种选择性SIRT1活化剂，参与能量平衡的调节。Phase 2。

信号通路

DNA Damage; Epigenetics

靶点

SIRT1

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IC50

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体外研究

SRT2104降低C2C12细胞中p65/RelA乙酰化水平。

体内研究

在雄性C57BL/6J小鼠体内，SRT2104 (100mg/kg, p.o.)延长标准饮食喂养大鼠的平均和寿命，增强运动协调性、骨密度和胰岛素敏感性，并减少炎症。在萎缩的实验模型中，短期SRT2104治疗保存骨头和肌肉质量。在雄性N171-82Q HD小鼠体内，SRT2104 (包含0.5% SRT2104的饮食)有效穿透血脑屏障，减弱脑萎缩，改善运动功能，并延长存活时间。

临床实验

N/A

特征

N/A

酶活性检测实验

方法

在SIRT1 FP试验中，SIRT1活性使用衍生自p53序列的20个氨基酸多肽(Ac-Glu-Glu-Lys(biotin)-Gly-Gln-Ser-Thr-Ser-Ser-His-Ser-Lys(Ac)-Nle-Ser-Thr-Glu-Gly–Lys(MR121 或 Tamra)-Glu-Glu-NH2 )监测。多肽N末端连接到生物素，C末端通过荧光标记修饰。监测酶活性的反应是一种偶联酶测定法，其中个反应是SIRT1催化的脱乙酰化反应，第二个反应是通过胰蛋白酶使新暴露的赖氨酸残基裂解。停止反应，加入链霉亲和素以突出底物和产物之间的质量差异。荧光偏振反应条件如下：0.5μM多肽底物、150μM β NAD+、0-10nM SIRT1、25mM Tris-acetate pH8、137mM Na-Ac、2.7mM K-Ac、1mM Mg-Ac、0.05% Tween-20、0.1% Pluronic F127、10mM CaCl 2、5mM DTT、0.025% BSA和0.15mM烟酰胺。反应在37°C下培育，通过加入烟酰胺停止，加入胰蛋白酶裂解乙酰化的底物。反应在1μM链霉亲和素存在下于37°C培养。荧光偏振在激发光(650nM)和发射光(680nM)波长下测定。

细胞实验

细胞系

C2C12细胞系

浓度

3μM

处理时间

24h

方法

细胞在低葡萄糖Dulbecco's改良的Eagle's培养基(DMEM)中培养，用10%牛血清蛋白和青霉素-链霉素增补。细胞用载体(0.1% DMSO)或3μM SRT2104处理24小时，然后采集，用于蛋白质免疫印迹法测定。

动物实验

动物模型

雄性N171-82Q HD小鼠

配制

混在食物中

剂量

包含0.5% SRT2104的饮食

给药方式

p.o.

产品编号

产品名称

包装

SC0272-10mM

SRT 2104 (SIRT1激活剂)

10mM×0.2ml

SC0272-5mg

SRT 2104 (SIRT1激活剂)

5mg

SC0272-25mg

SRT 2104 (SIRT1激活剂)

25mg

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说明书

1份