SSR128129E (FGFR抑制剂)

化学名

sodium;2-amino-5-(1-methoxy-2-methylindolizine-3-carbonyl)benzoate

简称

SSR128129E

别名

SSR 128129E, SSR, SSR-128129E

中文名

N/A

化学式

C₁₈H₁₅N₂O₄.Na

分子量

346.31

CAS号

848318-25-2

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water1mg/ml; DMSO69mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入1.44ml DMSO，或者每3.46mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1103-10mM用DMSO配制。

产品描述

SSR128129E是口服效果较好的变构FGFR抑制剂，IC50为1.9μM，对别的关联RTKs无效果。

信号通路

Angiogenesis; Protein Tyrosine Kinase

靶点

FGFR1

－

－

－

－

IC50

1.9μM

－

－

－

－

体外研究

由于变构机制，SSR128129E在细胞实验中表现出更强的活性。SSR128129E剂量依赖性的抑制FGF2-诱导的EC增殖和迁移，IC50分别为31nM和15.2nM。作为多靶点FGFR抑制剂，SSR128129E抑制了FGFR1-4介导的反应，从而导致在多种细胞系中增殖和/或迁移被阻断，比如mPanc02、HEK-hFGFR2WT、PAE-hFGFR1、hB9-myeloma和HUVEC。

体内研究

在患有关节炎的小鼠身上，SSR128129E(30mg/kg，p.o.)抑制了血管生成、炎症和骨吸收，同时缓解了临床症状。在各种小鼠肿瘤模型中，SSR128129E(30mg/kg，p.o.)同时抑制了原发性肿瘤的增殖和转移。另外，SSR128129E抑制抗VEGFR2顽固型肿瘤模型和敏感株的增殖，同时提高抗VEGFR2的抗肿瘤活性。SSR128129E也能够在静脉移植或者在缺失载脂蛋白E的小鼠模型中抑制动脉硬化。

临床实验

N/A

特征

N/A

酶活性检测实验

方法

SPA蛋白质珠子悬浮在20mg/ml的PBS中，被缓冲液(KCl，400mg/L；MgSO₄ 200mg/L；NaCl 6.4g/L；NaHCO₃ 3.7g/L；NaH₂PO₄ 0.141mg/ml；bis Tris Propane 11.292g/L；Glucose 4.5g/L；Gelatin 0.1%，pH 7.0)稀释成10mg/ml。同时将125I-FGF-2放射性配体FGFR-1IIIcβ-Fc嵌合体放入缓冲液中。最后将缓冲液放到96孔板中并用0.1%的明胶包被。实验总体积为0.1ml。125I-FGF-2的结合性用蛋白质A(0.5mg/assay)包被的SPA珠子和可溶性受体FGFR-1IIIcβ-Fc嵌构体(5ng/assay)测定，FGF-2(20ng/assay)被用于测定非特异性的结合性。

细胞实验

细胞系

内皮细胞系(ECs)和Panc02肿瘤细胞系

浓度

100nM左右

处理时间

72小时

方法

成几何级数增殖的猪主动脉内皮细胞和肿瘤细胞系的细胞增殖实验是将细胞放在0.2%FBS的培养基中进行16小时的饥饿处理并放入96孔板中，每个孔板4000个细胞。在同时或者单独使用分裂素和SSR 72小时后，细胞增殖情况根据厂商指导用CellTiter 96AQueous单溶液细胞增殖检测试剂盒测定。加入10%FBS的培养基被用作阳性对照。

动物实验

动物模型

有胰腺肿瘤细胞株Panc02，小鼠乳腺癌细胞株4 t1，小鼠结肠癌细胞株CT26，或人类乳腺癌MCF7/ADR细胞线关节炎和小鼠肿瘤模型。

配制

0.6%甲基纤维素

剂量

大约30mg/kg

给药方式

口服

产品编号

产品名称

包装

SC1103-10mM

SSR128129E (FGFR抑制剂)

10mM×0.2ml

SC1103-5mg

SSR128129E (FGFR抑制剂)

5mg

SC1103-25mg

SSR128129E (FGFR抑制剂)

25mg

—

说明书

1份