TAE226 (FAK抑制剂)

化学名

2-[[5-chloro-2-(2-methoxy-4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]amino]-N-methylbenzamide

简称

TAE226

别名

NVP-TAE226, NVP-TAE 226, NVP-TAE226, TAE-226, TAE 226

中文名

N/A

化学式

C₂₃H₂₅ClN₆O₃

分子量

468.94

CAS号

761437-28-9

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO94mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入1.07ml DMSO，或者每4.69mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC1076-10mM用DMSO配制。

产品描述

TAE226 (NVP-TAE226)是一种有效的FAK抑制剂，IC50为5.5nM，最有效作用于Pyk2，对InsR、IGF-1R、ALK和c-Met作用效果比其弱10到100倍左右。

信号通路

Angiogenesis; Cytoskeletal Signaling

靶点

PYK2

FAK

Insulin Receptor

IGF-1R

c-Met

IC50

3.5nM

5.5nM

43.5nM

140nM

160nM

体外研究

在血清饥饿的U87细胞中，NVP-TAE226(<1μM)抑制细胞外基质诱导的FAK(Tyr397)自身磷酸化。U87和U251细胞中，NVP-TAE226(<1μM)也会抑制IGF-I-诱导的IGF-1R磷酸化和其下游靶点基因，比如MAPK和Akt的活性。U87和U251细胞中，NVP-TAE226(<10μM)阻碍肿瘤细胞生长，并减弱G(2)-M细胞周期进程，其与细胞周期素B1和磷酸化cdc2 (Tyr15)蛋白质表达的减少相关。在体外胶质瘤细胞系人工基底膜侵袭实验中，与对照组相比，NVP-TAE226(1μM)抑制至少50%的肿瘤细胞侵袭。根据caspase-3/7活化和poly(ADP-ribose)聚合酶裂解以及膜联蛋白V凋亡试验，NVP-TAE226(1μM)治疗对胶质瘤细胞系，包括野生型p53，仅表现出G(2)-M期阻滞，而负荷突变体p53的胶质瘤细胞会发生细胞凋亡。在人成神经细胞瘤细胞系SK-N-AS中，NVP-TAE226(5μM)抑制FAK磷酸化。NVP-TAE226(<10μM)对人成神经细胞瘤细胞系SK-N-AS的治疗导致细胞活性降低，细胞周期阻滞，以及细胞凋亡增加。NVP-TAE226(0.1μM-10μM)抑制HMEC1细胞的微管形成。

体内研究

NVP-TAE226(75mg/kg)显著增加负荷颅内胶质瘤异种移植物的小鼠的存活率。在人结肠癌SCID 小鼠模型中，NVP-TAE226(100mg/kg，口服)显著降低微血管密度。在体内模型中，NVP-TAE226(100mg/kg，口服)有效抑制MIA PaCa-2人胰腺肿瘤生长，而不引起体重损失。在体内模型中，NVP-TAE226剂量依赖性抑制4T1小鼠乳腺瘤生长和肺转移，与Y397上FAK的自身磷酸化和丝氨酸473上Akt磷酸化的抑制相关。

临床实验

N/A

特征

N/A

酶活性检测实验

方法

N/A

细胞实验

细胞系

U87和U251细胞系

浓度

10μM

处理时间

5天

方法

细胞培养物用0.05%胰蛋白酶采集，并重复三份以2×10⁴接种在24孔培养板，24小时后用药物处理。培养基用于模拟处理。处理后，在指定当天采集细胞，活细胞使用Vi-细胞活性分析计数。

动物实验

动物模型

负荷颅内胶质瘤异种移植物的雄性裸鼠

配制

0.5%甲基纤维素

剂量

75mg/kg

给药方式

通过口服给药

产品编号

产品名称

包装

SC1076-10mM

TAE226 (FAK抑制剂)

10mM×0.2ml

SC1076-5mg

TAE226 (FAK抑制剂)

5mg

SC1076-25mg

TAE226 (FAK抑制剂)

25mg

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说明书

1份