Telaprevir (HCV Protease抑制剂)

化学名

(3S,3aS,6aR)-2-[(2S)-2-[[(2S)-2-cyclohexyl-2-(pyrazine-2-carbonylamino)acetyl]amino]-3,3-dimethylbutanoyl]-N-[(3S)-1-(cyclopropylamino)-1,2-dioxohexan-3-yl]-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1H-cyclopenta[c]pyrrole-3-carboxamide

简称

Telaprevir

别名

VX-950, Incivek, VX 950, Telavic

中文名

特拉匹韦

化学式

C₃₆H₅₃N₇O₆

分子量

679.85

CAS号

402957-28-2

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO136mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入0.74ml DMSO，或者每6.8mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF4144-10mM用DMSO配制。

产品描述

Telaprevir (VX-950)是一种丙型肝炎病毒(HCV)NS3-4A丝氨酸蛋白酶抑制剂，IC50为0.354μM。

信号通路

Proteases; Microbiology

靶点

HCV NS3-4A serine protease

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IC50

0.35μM

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体外研究

Telaprevir作用于Con1(基因型 1b)亚基因组HCV复制细胞，抑制丙型肝炎病毒NS3-4A丝氨酸蛋白酶，导致病毒多聚蛋白加工受抑制，且随后使病毒RNA复制，全部HCV RNA水平和蛋白水平降低，这种作用存在时间和剂量依赖性。Telaprevir显著促进对HCV RNA复制的抑制，温育24、48、72和120小时，则IC50值分别为0.574μM、0.488μM、0.210μM和0.139μM，这种作用存在时间依赖性。Telaprevir处理HCV复制细胞，亲本Huh-7和HepG2细胞48小时后，对细胞没有毒性。17.5μM Telaprevir完全消除复制细胞中HCV RNA，撤销处理13天后，没有反弹。Telaprevir和IFN-α联用，与两种试剂单独使用相比，适度提高协同作用，降低HCV RNA复制和抑制耐药突变，但是没有明显毒性。

体内研究

Telaprevir按10和25mg/kg剂量，口服处理小鼠模型，降低 HCV蛋白酶依赖的裂解和SEAP从肝脏分泌到血液中，分别降低18.7%和18.4%。Telaprevir按200mg/kg剂量处理基因型1b HCV感染人肝细胞的小鼠1周，导致HCV RNA降低和MK-0608(50mg/kg)联用处理小鼠，持续4周，可完全除去鼠体内病毒。

临床实验

N/A

特征

与BILN 2061(一种非共价抑制剂)不一样，Telaprevir是NS3-4A蛋白酶的共价，可逆抑制剂，具有结合慢和解离慢的特性。

酶活性检测实验

方法

含自我复制，亚基因组HCV复制的稳定Huh-7细胞，与HCV抗体实验中使用的I377neo/NS3-3'/wt复制一致。复制的细胞和Telaprevir在37℃下按指定时间温育，Telaprevir事先在含2% FBS和0.5% DMSO的DMEM培养基中稀释。使用RNeasy-96试剂盒抽提全部细胞RNA，使用定量RTPCR(QRT-PCR)实验测定IC50而测定HCV RNA复制量。

细胞实验

细胞系

Huh-7，HepG2和外周血单个核细胞(PBMC)

浓度

溶于DMSO，终浓度为1mM

处理时间

48小时

方法

用不同浓度Telaprevir处理细胞48小时。通过MTS实验测定细胞活力。

动物实验

动物模型

注射重组腺病毒(Ad-WT-HCVpro-SEAP或Ad-MT-HCVpro-SEAP)的SCID小鼠

配制

在聚乙烯吡咯烷酮(PVP)K-30和2%十二烷基硫酸钠中配制

剂量

300mg/kg

给药方式

口服饲喂

产品编号

产品名称

包装

SF4144-10mM

Telaprevir (HCV Protease抑制剂)

10mM×0.2ml

SF4144-5mg

Telaprevir (HCV Protease抑制剂)

5mg

SF4144-25mg

Telaprevir (HCV Protease抑制剂)

25mg

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说明书

1份