Vorinostat (SAHA) (HDAC抑制剂)

化学名

N'-hydroxy-N-phenyloctanediamide

简称

Vorinostat

别名

18F-SAHA, SAHA, M344, NHNPODA, Vorinostat, Zolinza, NSC-701852, NSC 701852, MK0683, MK 0683, MK-0683, suberoylanilide hydroxamic acid

中文名

伏立诺他

化学式

C₁₄H₂₀N₂O₃

分子量

264.3

CAS号

149647-78-9

纯度

98.0%

溶剂/溶解度

Water <1mg/ml; DMSO 53mg/ml; Ethanol 3mg/ml

溶液配制

5mg加入1.89ml DMSO，或者每2.64mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC0231-10mM用DMSO配制。

产品描述

Vorinostat(suberoylanilide hydroxamic acid, SAHA)是一种HDAC抑制剂，无细胞试验中IC50为~10nM。

信号通路

Epigenetics; DNA Damage; NF-κB

靶点

HDAC

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IC50

~10nM

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体外研究

Vorinostat是小分子量(<300)线性肟酸，抑制HDAC活性，包括乙酰化组蛋白和非组蛋白的积累、抑制培养细胞的增殖、抑制肿瘤生长。Vorinostat通过结合到酶的活性位点而抑制HDAC活性。Vorinostat抑制多种转化细胞增殖(包括淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病和非小细胞肺癌)，与对照组相比抑制生长达50%时的浓度为0.5到10μM。Vorinostat作用于淋巴瘤和白血病细胞，包括Burkitt、B-细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)、MCL、DLBCL、ATL和T-细胞，不同程度抑制细胞增殖。除了抑制转化细胞增殖，Vorinostat也抑制正常细胞增殖，通过比较Vorinostat作用于一组细胞系-正常人非纤维细胞(WI-38)和SV40巨大T抗原转化WI-38(VA-13细胞)而得到证明。Vorinostat抑制两种类型细胞增殖，这种作用存在剂量依赖性。但发现Vorinostat对转化细胞具有选择毒性，包括使肿瘤细胞死亡，而对正常细胞只起抑制作用，不会使其死亡。Genistein和Vorinostat联用效果比5-aza和Vorinostat联用作用于诱导细胞死亡有效很多。Genistein和Vorinostat联用作用于ARCaP-E使增殖降低80%，作用于ARCaP-M细胞，增殖降低60%以上。Genistein和Vorinostat联用抑制细胞增殖具有协同效应。作用于ARCaP-E细胞(820个基因诱导和1046个基因抑制)ARCaP-M细胞，Vorinostat比Genistein影响更多基因。Vorinostat作用于肿瘤细胞表面，提高Fas蛋白水平，这种作用存在剂量依赖性，且按0.75μM剂量处理，提高达到一个稳定水平。Vorinostat抑制肿瘤细胞生长，包括NB4、H460和HCT-116，IC50分别为0.7μM、3.4μM和1.2μM。

体内研究

Decitabine和Vorinostat都具有使肿瘤衰退的功能。然而，Decitabine和Vorinostat联用使肿瘤衰退的效果更强。没有任何处理时,在野生型和Fasgld小鼠中在肺肿瘤负担方面观察不到明显的区别。然而，Decitabine和Vorinostat联用处理野生型小鼠，使肿瘤衰退比处理Fasgld小鼠效果高很多。Decitabine和Vorinostat使结肠癌细胞对FasL调节的肿瘤衰退敏感。低剂量Decitabine和Vorinostat处理，没有明显的肝脏毒性。

临床实验

N/A

特征

Vorinostat是广谱HDAC活性抑制剂，抑制I和II类酶。

酶活性检测实验

方法

为了进行HDAC实验24×10⁴dpm乙醇溶液(1mCi/ml)中提供的sup>3H-醋酸钠盐标记的组蛋白H4等份样，加到每个试管中，试管中含悬浮在25μl实验buffer(100mM Tris-HCl(pH8)、2mM EDTA)中的200μg全部HeLa细胞裂解液进行免疫沉淀获得的HDAC。加入不同浓度Vorinostat，在30℃下温育90分钟。加入20μl终止缓冲液(0.5N HCl、0.08M AcOH)终止反应。加入0.8ml TBME提取释放放入氚醋酸盐。在8,000g转速下离心5分钟，600μl有机相(上相)转移到包含3ml闪烁液的闪烁瓶中。

细胞实验

细胞系

NB4、NCI-H460和HCT-116肿瘤细胞系

浓度

0μM-0.1μM

处理时间

48小时

方法

NB4、NCI-H460和HCT-116肿瘤细胞系生长在200μl 96孔板中，约10%汇合，生长24小时后，覆盖孔中。使用多种浓度Vorinostat或溶剂处理肿瘤细胞24小时。处理后，冲洗实验板，移除Vorinostat，温育48小时。使用sulphorodamine B实验测定Vorinostat处理后存活细胞的分数。

动物实验

动物模型

携带CT26细胞的Fasgld BALB/cByJ小鼠

配制

Dissolved in DMSO

剂量

25mg/kg

给药方式

静脉注射

产品编号

产品名称

包装

SC0231-10mM

Vorinostat (SAHA) (HDAC抑制剂)

10mM×0.2ml

SC0231-5mg

Vorinostat (SAHA) (HDAC抑制剂)

5mg

SC0231-25mg

Vorinostat (SAHA) (HDAC抑制剂)

25mg

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说明书

1份