WAY100635 (5-HT1A拮抗剂)

化学名

(Z)-but-2-enedioic acid;N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]ethyl]-N-pyridin-2-ylcyclohexanecarboxamide

简称

WAY100635

别名

WAY-100635 maleate salt, WAY-100635 maleate, WAY 100635 maleate

中文名

N/A

化学式

C₂₅H₃₄N₄O₂.C₄H₄O₄

分子量

538.64

CAS号

1092679-51-0

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO85mg/ml; Ethanol85mg/ml

溶液配制

5mg加入0.93ml DMSO，或者每5.39mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD9527-10mM用DMSO配制。

产品描述

WAY-100635 Maleate是一种有效的，选择性的5-HT1A受体激动剂，IC50为0.95nM。

信号通路

Neuronal Signaling; GPCR & G Protein

靶点

5-HT

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IC50

0.95nM

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体外研究

在灌流WAY 100635(10nM)的中缝背核(DRN)切片中，大多数假定的5-HT神经元增加了它们的放电率(13%基础放电率)。此外，WAY 100635完全防止5-HT(3-15μM)、8-OH-DPAT(10nM)、5-carboxamidotryptamine(20nM)和lesopitron(100nM)产生的放电率下降。通过将5-HT的浓度增加到300μM，WAY 100635表现出的拮抗作用被完全克服。在海马切片中，WAY 100635(0.5nM-10nM)不改变静息膜电位或细胞内记录的CA1椎体细胞膜输入电阻。然而，WAY 100635不仅完全阻断超极化，IC50为1.3nM，也会降低5-HT和5-carboxamidotryptamine产生的膜输出电阻，IC50分别为22.5μM和50nM。WAY 100635对5-HT1A位点的IC50为1.35nM，比作用于一系列其它的CNS受体的选择性高100多倍。WAY 100635特异性结合的Bmax一致比其他激动剂放射性配体，[³H]8-OH-DPAT高50-60%。Mn²⁺，而不是鸟嘌呤核苷酸，抑制[³H]WAY 100635特异性结合。WAY 100635没有5-HT1A受体激动剂作用，但是剂量依赖性阻断海马CA1区域突触后5-HT1A受体和和位于中缝背核5-HT神经元上突触5-HT1A受体的激动剂作用。[³H]WAY 100635的Kd大约为2.5nM。在离体的豚鼠回肠中，高浓度WAY 100635是一种有效的，不能克服的5-carboxamidotryptamine对5-HT1A受体激动作用的拮抗剂，表观pA2值(0.3nM下)为9.71。[³H]WAY 100635(4μCi-7.6μCi/小鼠)静脉注射5分钟后，全血中氚的量仅占注射放射性的1.5-1.8%，3H聚集的区域差异与5-HT1A受体密度相关。根据最近发现的多巴胺能活性，研究中得到结论表明，采用WAY 100635作为一种选择性5-HT1A拮抗剂，可能需要重新评估。

体内研究

[³H]WAY 100635对小鼠静脉内给药后，选择性结合到脑5-HT1A受体。WAY 100635也会剂量依赖性阻断8-OH-DPAT抑制中缝背核5-HT神经元放电，引起'5-HT 综合征'，低体温症，食欲过剩，以及提高血浆ACTH水平的能力。 在小鼠明/暗箱焦虑模型中，WAY 100635诱导抗焦虑样作用。在大鼠短期记忆延迟匹配信息位置模型中，WAY 100635对认知能力没有内在影响，但是会逆转8-OH-DPAT对运动神经激动性能的破坏作用。在麻醉的大鼠体内，WAY 100635在自身没有抑制作用的剂量下，阻断8-OH-DPAT对中缝背核放电的抑制作用。在行为模型中，WAY 100635自身不会诱导明显的大鼠和豚鼠的行为改变，但是会有效拮抗8-OH-DPAT诱导的行为综合征(最小作用剂量=0.003mg/kg s.c., ID50=0.01mg/kg s.c.)。在小鼠和大鼠体内，WAY 100635也会阻断8-OH-DPAT诱导的低体温症，ID50值为0.01mg/kg s.c。

临床实验

N/A

特征

首个5-HT1A拮抗剂放射性配体。

酶活性检测实验

方法

N/A

细胞实验

细胞系

神经元

浓度

1nM-5nM

处理时间

2分钟-5分钟

方法

细胞外记录通过充满2M NaC1 (12MΩ-15MΩ)的玻璃微电极制备。将具有以下标准的细胞视为5-HT神经元:2毫秒到3毫秒持续时间的双向动作电位，缓慢(0.5Hz-2.0Hz)且有规律的放电模式。通过将alpha-l肾上腺素能激动剂phenylephrine (3μM)加入灌流的ACSF，诱发其他沉默神经元的放电。使用不同药物之前，基线活性至少记录10分钟。该电信号被馈送到高输入阻抗放大器，一个示波器和一个由单个动作电位引发的，与A/D转换器和个人计算机连接的电子速率计。使用专用软件，记录综合放电率，以连续10秒的样品在图表记录器上计算和显示。激动剂的作用通过使用WAY 100635之前2分钟的记录和WAY 100635动作峰值的记录(通常在应用开始后2-5分钟)比较平均放电频率。当激动剂在拮抗剂存在下使用时，激动剂的作用相当于基础放电率和单独灌流拮抗剂时记录的频率。重新测试激动剂作用前，将拮抗剂平衡10-25分钟。

动物实验

动物模型

体重为25-30g的雄性CD1小鼠

配制

0.9% NaCl

剂量

250μl (30.4μCi/ml)

给药方式

通过静脉注射给药

产品编号

产品名称

包装

SD9527-10mM

WAY100635 (5-HT1A拮抗剂)

10mM×0.2ml

SD9527-5mg

WAY100635 (5-HT1A拮抗剂)

5mg

SD9527-25mg

WAY100635 (5-HT1A拮抗剂)

25mg

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说明书

1份