WY-14643 (PPAR激活剂)

化学名

2-[4-chloro-6-(2,3-dimethylanilino)pyrimidin-2-yl]sulfanylacetic acid

简称

WY-14643

别名

Pirinixic Acid, CXPTA, WY 14,643, Wy 14643, WY-14,643, WY14,643, Wyeth 14,643, Wyeth-14643

中文名

匹立尼酸

化学式

C₁₄H₁₄ClN₃O₂S

分子量

323.8

CAS号

50892-23-4

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO65mg/ml; Ethanol52mg/ml

溶液配制

5mg加入1.54ml DMSO，或者每3.24mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SD7189-10mM用DMSO配制。

产品描述

WY-14643 (Pirinixic Acid)是一种有效的过氧化物酶体增殖子和PPARα激活剂，EC50为1.5μM。

信号通路

Metabolism

靶点

PPARα

－

－

－

－

IC50

1.5μM(EC50)

－

－

－

－

体外研究

WY 14643(10μM)作用于主动脉平滑肌细胞，通过抑制NF-κB信号通路，几乎完全抑制IL-1诱导的IL-6和前列腺素的产生，及环氧合酶-2的表达。WY14643(250μM)作用于TNF-α刺激的人类内皮细胞，显著降低VCAM-1表达水平，降低52%。使用WY 14643(10μM)预处理内皮细胞，再使用TNF-α刺激，降低50% U937细胞粘附。

体内研究

WY 14643(1mg/kg静脉推注)处理大鼠30分钟，导致左前降支闭塞，经过局部心肌缺血(25分钟)和再灌注(2小时)，梗死面积显著减少~44%。WY 14643(3mg/kg)处理高脂肪喂养的大鼠，降低血浆中葡萄糖，甘油三酯(-16%vs未处理组)，Leptin(-52%)，肌肉中甘油三酯(-34%)，总的长链酰基辅酶A(LCACoAs)(-41%)水平。WY14643显著降低内脏脂肪重量和总的肝脏甘油三酯含量，且不增加体重。WY14643增强整个机体对胰岛素的敏感性。WY 14643增强红色(47%)和白色(63%)肌肉，及白色脂肪组织(90%)中胰岛素介导的肌肉葡萄糖代谢指数(Rg')，且降低肌肉中甘油三酯和LCACoA的累积。

临床实验

N/A

特征

N/A

酶活性检测实验

方法

COS1细胞(3×10⁵)接种在9厘米直径的实验板中，其中为补充5%胎牛血清(用葡聚糖包裹的活性炭处理胎牛血清，除去内源性类固醇)的无酚红培养基。3天后，更换培养基，通过磷酸钙沉淀加入CsCl纯化的质粒DNA(10μg)。每组实验板包含一个CAT报告基因(1μg)，一个表达载体(PPAR, 1μg)，β-半乳糖苷酶表达载体，PCH110和pBluescribe M13+ DNA作为载体(5μg)。转染30分钟后，加入配体(1000×储存液，溶于DMSO)。 再经过20小时后，洗涤细胞，并加入新鲜的配体。再经过24小时后，通过3次循环冷冻-解冻制备细胞提取物，并通过归一化CAT实验 测定β-半乳糖苷酶活性。使用0.1μCi [¹⁴C]Chloramphenicol(50mCi/mmol)通过CAT实验在37℃下进行1小时，测定对应2个单位β-半乳糖苷酶活性的提取物通过色谱层析在硅胶gelTLC板分离乙酰化的Chloramphenicol。除去乙酰化的Chloramphenicol，在5ml闪烁液中计数。

细胞实验

细胞系

N/A

浓度

N/A

处理时间

N/A

方法

N/A

动物实验

动物模型

N/A

配制

N/A

剂量

N/A

给药方式

N/A

产品编号

产品名称

包装

SD7189-10mM

WY-14643 (PPAR激活剂)

10mM×0.2ml

SD7189-5mg

WY-14643 (PPAR激活剂)

5mg

SD7189-25mg

WY-14643 (PPAR激活剂)

25mg

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说明书

1份