Zotarolimus (mTOR抑制剂)

化学名

42-deoxy-42-(1H-tetrazol-1-yl)-(42S)-Rapamycin

简称

Zotarolimus

别名

ABT-578, ABT 578, ABT578, Zatarolimus

中文名

咗他莫司

化学式

C₅₂H₇₉N₅O₁₂

分子量

966.21

CAS号

221877-54-9

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO100mg/ml; Ethanol100mg/ml

溶液配制

5mg加入0.52ml DMSO，或者每9.66mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SF2681-10mM用DMSO配制。

产品描述

Zotarolimus (ABT-578)是rapamycin的类似物，可以抑制FKBP-12结合的IC50为2.8nM。

信号通路

PI3K/Akt/mTOR

靶点

FKBP-12

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IC50

2.8nM

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体外研究

Zotarolimus (ABT-578)是雷帕霉素的半合成类似物，由四唑环取代雷帕霉素42位上的天然羟基组制成。Zotarolimus能够高效抑制平滑肌细胞和内皮细胞的增殖，IC50值分别为2.9nM和2.6nM。Zotarolimus具有与雷帕霉素相似的结合免疫蛋白FKBP12的亲和力，也具有相当的抑制人和大鼠T细胞体外增殖的效力。Zotarolimus抑制Con A诱导的人T细胞和大鼠T细胞的增殖，IC50分别为7.0nM和1337nM。

体内研究

在28天充分表征的冠状动脉再狭窄的猪模型中，Zotarolimus洗脱支架有效减少内膜增生。与金属裸支架相比，Zotarolimus似乎能够有效防止新生内膜增厚，使后期损失从1.03mm降低到0.62mm，并伴随47%的TVF减少(15.4%Driver支架到8.1%Endeavor支架)。Zotarolimus能够有效抑制佐剂DTH，EAE和心脏移植排斥反应，ED50值分别为1.72、1.17和3.71毫克/千克/天。

临床实验

N/A

特征

Zotarolimus在体内半衰期短，并且在大鼠体内表现出比雷帕霉素弱的全身性免疫抑制作用。

酶活性检测实验

方法

96孔微量滴定板首先用FKBP-12 CMP-KDO合成酶融合蛋白以10微克/毫升，100微升/孔涂层2-3小时，随后加入50微升/孔缓冲液A(2% BSA和0.2% Tween-20 D-PBS溶液)进行30-60分钟。然后将微量滴定板用缓冲液B(0.2% Tween 的D-PBS溶液，pH调节为7.4)清洗3次。50微升缓冲液A()，20μM FK506缓冲液A(背景)，或者各种浓度的zotarolimus(10pM-1μM)在缓冲液A中加入到各孔中，随后加入50微升含A-79397(一个FK506类似物)碱性磷酸酶偶联物缓冲液A。微量滴定板在室温下培育2-2.5小时，随后用缓冲液B清洗3次。将大约100微升pNPP(p-硝基苯基-磷酸盐)的0.1M氨基甲基丙醇加入到每孔中，平板在室温下大约培养90-120分钟。405nM下的吸光度通过ELISA板读取。

细胞实验

细胞系

人冠状动脉细胞

浓度

~1μM

处理时间

5天

方法

细胞增殖通过测量体外氚化胸腺嘧啶的整合测定。人冠状动脉细胞(hCa)接种在组织培养瓶中扩增，并在完全培养基(5000 hCaSMC; 10000 hCaEC)中以所需浓度应用于96孔板。2天后，用不完全培养基取代完全培养基使细胞同步，并诱导G0状态。2天后，移除不完全培养基，用完全培养基(血清/生长因子)取代以诱导G0到G1转变。完全培养基中也包含所需浓度的药物，以确定其对细胞增殖的影响。在第7天，将3H-胸苷加入到细胞中，并监控DNA的合成，放射性整合过夜后收集细胞。培育72小时后，每孔加入25微升(1μCi/孔) 3H-胸苷。细胞在37℃下培育16-18小时，以允许3H-胸苷整合到新合成的DNA中，将细胞采集到含有粘合玻璃纤维过滤器的96孔板中。将滤板在空气中干燥过夜，MicroScint-20 (25微升)加入到每个过滤器孔中并计数。药物活性通过3H-胸苷整合到新合成的DNA中相对于细胞在完全培养基中的生长确定。

动物实验

动物模型

雄性Sprague-Dawley大鼠

配制

乙醇：丙二醇：聚氧乙烯蓖麻油：D5W载体(20：30：2：48，体积)

剂量

2.5毫克/千克

给药方式

静脉注射或口服

产品编号

产品名称

包装

SF2681-10mM

Zotarolimus (mTOR抑制剂)

10mM×0.2ml

SF2681-5mg

Zotarolimus (mTOR抑制剂)

5mg

SF2681-25mg

Zotarolimus (mTOR抑制剂)

25mg

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说明书

1份