10058-F4 (c-Myc抑制剂)

化学名

(5E)-5-[(4-ethylphenyl)methylidene]-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidin-4-one

简称

10058-F4

别名

c-Myc Inhibitor

中文名

N/A

化学式

C₁₂H₁₁NOS₂

分子量

249.35

CAS号

403811-55-2

纯度

98%

溶剂/溶解度

Water<1mg/ml; DMSO50mg/ml; Ethanol<1mg/ml

溶液配制

5mg加入2.01ml DMSO，或者每2.49mg加入1ml DMSO，配制成10mM溶液。SC6650-10mM用DMSO配制。

产品描述

10058-F4是一种c-Myc抑制剂，特异性抑制c-Myc-Max相互作用，且阻止c-Myc靶基因表达的转录激活。

信号通路

Cell Cycle

靶点

c-Myc

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IC50

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体外研究

10058-F4抑制白血病细胞生长，且抑制Myc和Max二聚化。10058-F4诱导Aml细胞的细胞周期停滞和凋亡。10058-F4使Aml细胞停滞在G0/G1期，下调c-Myc的表达，上调CDK抑制剂p21和p27。同时，10058-F4通过激活线粒体途径诱导细胞凋亡，观察到Bcl-2下调，Bax上调，胞浆内细胞色素C释放，及caspase3、7和9裂解。此外，10058-F4也诱导骨髓细胞分化，可能通过激活多种转录因子。相似地，10058-F4作用于原代Aml细胞，诱导凋亡和分化。10058-F4降低c-Myc蛋白水平，抑制HepG2细胞增殖，可能通过上调细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂、p21WAF1及降低细胞内[α]-甲胎蛋白(AFP)的水平。10058-F4处理，还在转录水平下调人类端粒酶逆转录酶(hTERT)。10058-F4除了抑制HepG2细胞增殖，还增强其对常规化疗药物、Doxorubicin、5-fluorouracil (5-FU)和Cisplatin的敏感性。

体内研究

10058-F4单独静脉注射，在5分钟时达到血浆峰值，浓度约为300μM，在360分钟时，下降到低于检测下限。血药浓度-时间数据绘制成二室，开放的，线性模型。在脂肪，对肺、肝、肾中发现10058-F4的最高组织浓度。10058-F4的肿瘤峰值浓度低于血浆峰值浓度至少十倍。在血浆，肝和肾中确定10058-F4的8种代谢物。10058-F4的终端半衰期约为1小时，分布容积为>200ml/kg。10058-F4按20或30mg/kg剂量静脉注射处理小鼠，没有显著的肿瘤生长抑制作用。

临床实验

N/A

特征

N/A

酶活性检测实验

方法

N/A

细胞实验

细胞系

HL-60，U937和NB-4细胞

浓度

0, 30, 60, 90, 120, 150μM

处理时间

72小时

方法

细胞接种在96孔板上(细胞系按10⁵/ml接种，原代白血病细胞按5×10⁵/ml接种)，按一式三份使用指定浓度10058-F4处理。在不同时间点，每孔加入20μl 5mg/ml MTT。在37℃下温育3小时后，移除MTT培养基，加入100μl DMSO 裂解缓冲液。使用分光光度计测定570nm波长处，处理组细胞与溶剂对照组细胞的吸光度百分比，测测评活细胞数。

动物实验

动物模型

携带PC-3和DU145移植瘤的SCID小鼠

配制

N/A

剂量

20或30mg/kg

给药方式

静脉注射

产品编号

产品名称

包装

SC6650-10mM

10058-F4 (c-Myc抑制剂)

10mM×0.2ml

SC6650-5mg

10058-F4 (c-Myc抑制剂)

5mg

SC6650-25mg

10058-F4 (c-Myc抑制剂)

25mg

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说明书

1份