黄芩提取物

肥胖症和相关代谢性疾病正成为世界范围的流行病，导致死亡率上升和沉重的卫生保健费用。目前还没有找到有效的治疗方案。本实验通过观察黄芩黄酮类化合物黄酮类化合物黄芩黄酮类化合物黄芩苷具有独特的抗脂肪变性活性，进行化学组学定量分析，鉴定出脂肪酸氧化控制酶-肉碱棕榈酰转移酶1 (CPT1)为黄芩苷的关键靶点。黄酮类化合物通过亚型选择性直接激活肝脏CPT1，加速脂质流入线粒体进行氧化。黄芩苷的慢性治疗改善了饮食性肥胖和肝脂肪变性，并导致其他代谢紊乱的系统性改善。黄芩苷对CPT1的预测结合位点的破坏完全消除了黄酮类化合物的有益作用。黄芩苷作为一种变构CPT1激活剂的发现为迪奥及其相关后遗症的药理治疗开辟了新的机会。

黄芩苷是黄芩中主要的黄酮类成分，具有抗脂肪变性作用。通过定量化学组学分析，我们发现黄芩苷作为肉碱棕榈酰转移酶1 (CPT1)的自然变构激活剂，CPT1是脂肪酸-氧化(FAO)的限速酶。黄芩苷与CPT1直接结合，激活其活性，加速脂肪酸降解，可显著改善肝脂肪变性相关症状，减少饮食诱导的肥胖(DIO)。我们的研究为CPT1提供了一个天然产物激动剂的例子。这一结果为黄芩苷在降低脂质积累方面的生物活性提供了机制上的见解，并为开发新的基于黄酮类化合物的FAO激活剂用于药物治疗DIO和相关代谢紊乱提供了令人兴奋的机会。