A947

试剂基础档案：

英文名称：A947

中文名称：(2S,4R)-1-((2R)-2-(3-(4-((4-(反式-3-((4-(3-(3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-4-基)-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-基)吡啶-2-基)氧基)环丁氧基)哌啶-1-基)甲基)哌啶1-基)异恶唑-5-基)-3-甲基丁酰基)-4-羟基-N-((S)-1-(4-(4-甲基噻唑-5-基)苯基)乙基)吡咯烷-2-甲酰胺

CAS 号：2378056-80-3

分子式：C61H76N12O7S

分子量：1121.40

纯度：>95%

货号：Y-YK-3016

外观性状：类白色至浅黄色固体（以实物 COA 为准）

储存条件：-20℃以下冰冻、干燥、避光。

溶解条件：易溶于 DMSO 等极性非质子有机溶剂，水相溶解度很低，需先用有机溶剂预溶再稀释

供应商：西安强化生物科技

注意事项：避免频繁解冻，现配现用，保持干燥，避光。

试剂结构式

✨ 核心结构特点

异双功能 PROTAC 三段式架构‌：分子由三部分拼装——‌SMARCA2 靶蛋白配体端‌（含 3-氨基-6-(2-羟基苯基)哒嗪-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷骨架）、‌VHL E3 泛素连接酶配体端‌（羟脯氨酸-4-甲基噻唑苯基乙基酰胺结构，即 AHPC 类片段，MCE 单列货号 HY-159465）、以及中间的‌连接子（linker）‌（含哌啶-环丁氧基-吡啶醚结构），构成典型"靶点配体–连接子–E3 配体"结构

招募 VHL 泛素连接酶诱导降解‌：通过同时结合 SMARCA2 与 VHL，把 VHL E3 连接酶"劫持"到靶标附近，诱导其泛素化并经蛋白酶体降解，实现对靶蛋白的化学敲除，无需基因编辑

"非选择性结合"转化为"选择性降解"的典范‌：该分子对 SMARCA2/4 溴结构域结合并无明显选择性（K_d 93 nM vs 65 nM），却能在细胞内‌选择性降解 SMARCA2 而不影响 SMARCA4‌（DC₅₀ 39 pM vs 1.1 nM），全局泛素化图谱与蛋白质组学分析显示‌无意外脱靶降解‌，是该领域的重要设计范例

可同时下调 PBRM1‌：除 SMARCA2 外，对 SWI/SNF 复合物另一亚基 PBRM1 也具选择性降解作用

高脂溶性、强碱性的双刃剑‌：clogP > 7.0 与 pKa ≈ 9.84 使其细胞活性优异，但也带来生理 pH 下溶解度极低的短板，限制其体内给药与成药性开发

相关试剂：

A947 SMARCA2选择性PROTAC降解剂‌ - A947 SMARCA2 Selective PROTAC Degrader

靶向SMARCA2溴结构域的异双功能蛋白降解分子‌ - Heterobifunctional SMARCA2 Bromodomain-targeting PROTAC Molecule

2378056-80-3 二水合物‌ - 2378056-80-3 Dihydrate

2378056-80-3 三氟乙酸盐‌ - 2378056-80-3 Trifluoroacetate

2378056-80-3 甲磺酸盐‌ - 2378056-80-3 Methanesulfonate

2378056-80-3-N-Boc保护物‌ - 2378056-80-3 N-Boc Protected

2378056-80-3-N-Fmoc保护物‌ - 2378056-80-3 N-Fmoc Protected

2378056-80-3-生物素衍生物‌ - 2378056-80-3 Biotin Derivative

2378056-80-3-荧光素标记物‌ - 2378056-80-3 Fluorescein Conjugate

2378056-80-3-Cy3标记物‌ - 2378056-80-3 Cy3 Conjugate

2378056-80-3-PEG2衍生物‌ - 2378056-80-3 PEG2 Derivative

2378056-80-3-非小细胞肺癌靶向降解研究试剂‌ - 2378056-80-3 NSCLC Targeted Degradation Research Reagent

2378056-80-3-染色质重塑因子功能研究工具分子‌ - 2378056-80-3 Chromatin Remodeler Functional Research Tool Molecule

2378056-80-3-高纯度SMARCA2蛋白降解科研试剂‌ - 2378056-80-3 High-purity SMARCA2 Protein Degradation Research Reagent

2378056-80-3 无盐低内毒素变体‌ - 2378056-80-3 Salt-free Low-endotoxin Variant

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