cGMP肝素钠盐｜抗凝剂｜PBMC分离、外周采血抗凝剂｜Akron Biotech

Akron肝素钠产品概述

cGMP肝素钠盐粉末：细胞与基因治疗工艺的抗凝原料

肝素是细胞培养体系中大多使用的抗凝剂，通过灭活多个关键凝血因子防止采血与细胞操作过程中的凝血和细胞结团，在 PBMC 分离、外周血单个核细胞采集与细胞治疗生产中不可或缺。Akron cGMP肝素钠盐粉末为猪肠黏膜来源的未分级肝素钠，按相关 cGMP 指南生产、检测与放行，符合 EP 肝素钠各论标准，并有 FDA Type II 药品主文件支持申报引用，适用于细胞与基因治疗（CGT）生产用途。

一、cGMP原料药，EP标准与FDA主文件双重背书

按辅料相关 cGMP 指南完成生产、检测与放行，质量体系符合 USP<1043>及 ISO 20399:2022；产品按 EP 肝素钠各论检验。FDA Type II eCTD 药品主文件（MF #026153）已备案，可提供授权信（LoA），支持客户在药物或生物制品申报中直接引用，缩短注册路径。

二、原料溯源与双重病毒灭活

原料产自巴西，屠宰场经巴西联邦检验局（SIF）检查、原料经巴西农牧业部（MAPA）认证，每批附卫生证书，全部来自注册登记动物设施。生产含两步验证病毒降低步骤：强碱性条件结合升温延长时间处理，以及高温下延长高锰.酸钾处理；蛋白杂质与色素去除经验证，干磨与均质前完成无菌微过滤，多步纯化保障原料品质一致。

三、结构与活性表征

本品为未分级肝素钠：由 N-硫酸化/O-硫酸化/N-乙酰化 D-氨基葡萄糖与 O-硫酸化糖醛酸经糖苷键交替聚合而成的硫酸化糖胺聚糖盐，分子量呈不均一分布&mdash;&mdash;HP-SEC/TDA 测定重均分子量（Mw）约 18-19 kDa、数均分子量（Mn）约 14-15 kDa。化学组成经 H-NMR、HSQC 异核相关分析与红外光谱表征；每批 CoA 以经验证显色法（USP 标准品、平行线法）报告抗因子 IIa 与抗因子 Xa 两项效价（IU/mg）。

四、放行检测（EP 标准，逐批执行）

外观、pH、1H-NMR、色谱鉴别、抗 Xa / 抗 IIa 比值、钠含量、抗因子 IIa 效价、抗因子 Xa 效价、乙醇、氮测定、炽灼残渣、总己糖胺中氨基半乳糖限度、核苷酸类杂质（A260）、酸化硫酸软骨素检查、蛋白杂质、干燥失重、甲.酸钾醇、细菌内毒素（EP 2.6.14）。

五、使用场景与规格

作为细胞培养抗凝剂用于 PBMC 分离、外周血采集抗凝与 CGT 生产工艺；亦为药用肝素最终制剂的非无菌原料药（API）中间体。水、生理盐水及水性缓冲液中易溶（约 50 mg/mL）。瓶装 1 g（AK9987-1000）与 5 g（AK9987-5000）；效期 5 年，40 &deg;C 以下密闭干燥、避光防潮保存，常温运输。

六、使用声明

仅供研究使用，或用于 ex vivo 细胞治疗应用的进一步生产。本产品不拟直接用于体内，也不拟作为药物、治疗产品、生物制品或医疗器械直接临床使用。 

Akron肝素钠产品使用方法&FAQ

Q1：产品形态与溶解方法？

A：白色至类白色吸湿性粉末，无嗅，易溶于水、生理盐水及水性缓冲液（水中溶解度约 50 mg/mL）。本品为非无菌原料药粉末，用于细胞培养时请按 cGMP 工艺规程配制，配液后经 0.22 &mu;m 除菌过滤或按工艺要求处理；复溶后的贮存条件受操作方式、浓度、稀释液与温度等影响，原厂不建议统一方案，建议配制后直接投入工艺使用。

Q2：保存与运输条件？

A：40 &deg;C 以下密闭干燥保存，避光防潮；常温运输；效期 5 年（自生产日起）。

Q3：法规注册支持？

A：FDA Type II eCTD 药品主文件（MF #026153）已备案，可提供授权信（LoA）供 FDA 在药物/生物制品申报中引用；质量体系符合 USP<1043>（细胞、基因与组织工程产品用辅料）及 ISO 20399:2022；符合 EP 肝素钠各论标准。

Q4：原料来源与溯源？

A：猪肠黏膜来源，原料产自巴西：屠宰场均经巴西联邦检验局（SIF）检查，原料经巴西农牧业部（MAPA）认证，每批附卫生证书；动物来自检验检疫合格、无寄生虫与传染病的健康猪只，全部在注册登记的动物设施内处理；TSE/BSE 声明可按需提供。

Q5：病毒灭活与纯化工艺？

A：生产含两步关键控制：强碱性条件结合升温的验证病毒降低步骤，以及高温下延长高锰.酸钾处理的验证步骤；蛋白杂质与色素去除经验证；干磨与均质前完成无菌微过滤。多步纯化获得硫酸化糖胺聚糖盐。

Q6：活性如何测定与标注？

A：采用经验证的显色法，以 USP 肝素标准品平行线法统计分析，结果以 IU 报告（与 USP 单位对应）。每批 CoA 报告两项活性（IU/mg）：抗因子 IIa 效价与抗因子 Xa 效价&mdash;&mdash;抗 IIa 反映对凝血酶的结合抑制强度，抗 Xa 反映对因子 Xa 的结合抑制强度，二者为肝素标准化的临床相关指标。

Q7：未分级还是分级肝素？分子量多少？

A：未分级肝素，为分子量不均一的硫酸化糖胺聚糖混合物：由 N-硫酸化/O-硫酸化/N-乙酰化 D-氨基葡萄糖与 O-硫酸化糖醛酸交替聚合而成。HP-SEC/TDA 测定：重均分子量（Mw）约 18-19 kDa，数均分子量（Mn）约 14-15 kDa；化学结构经 H-NMR、HSQC 与红外光谱表征。

Q8：预期用途声明

A：仅供研究使用，或用于 ex vivo 细胞治疗应用的进一步生产。本品不得直接用于体内，亦不得作为药物、治疗产品、生物制品或医疗器械直接用于临床。