2,4,6-三氟吡啶3512-17-2

2,4,6‑三氟吡啶

CAS：3512-17-2英文：2,4,6-Trifluoropyridine 分子式：\(\boldsymbol{C_5H_2F_3N}\) 分子量：133.07SMILES：FC1=CC(F)=NC(F)=C1MDL：MFCD03001161

🧪 物理性质

• 外观：无色透明液体

• 沸点：102 ℃

• 密度：1.499 g/cm³（20 ℃）

• 折射率：\(n_D^{20}=1.412\)

• 闪点：17 ℃（易燃）

• 溶解性：溶于 DCM、THF、甲苯、石油醚；在水中缓慢水解

• 储存：惰性气体保护，2～8 ℃密封保存；防潮，避免强碱长期接触

⚗️ 化学性质（缺电子杂环，SNAr 芳香亲核取代是核心）

吡啶环 N 原子 + 三个氟取代，环电子云密度低；取代活性顺序：4 位 F > 2,6 位 F，可以分步选择性取代：

1. SNAr 亲核取代（最重要）

   例如：伯胺进攻 4 位，得到 4‑氨基‑2,6‑二氟吡啶；得到的氨基后续可以用 HBTU 做酰胺缩合。

• 优先 4 位 F：胺、醇盐、酚盐、硫醇盐进攻，取代 F；

• 4 位取代完成后，再在 2/6 位进行第二次 SNAr；

2. 3,5 位 C-H：可发生锂化，再和亲电试剂（1‑碘庚烷）烷基化。

3. 氟原子：常规偶联（Suzuki）很难直接反应；和前面 1125812-58-9（三氟乙酰芳基氯）一样靠 SNAr，不是钯催化芳基卤偶联底物。

4. 强碱性加热条件下，氟水解生成羟基吡啶。

📌 用途

医药、农药含氟杂环砌块；用于 RSV 抗病毒药物、抗真菌药分子合成；多取代吡啶骨架构建。