4-三氟甲基烟酸（4-TFNA）,158063-66-2,新型吡啶酰胺类杀虫剂氟啶虫酰胺中间体,4-TFMNA

4-三氟甲基烟酸 含量98% 99% 氟啶虫酰胺中间体4-TFNA， 4-TFMNA 对三氟甲基烟酸 158063-66-2

中文名称：4 - 三氟甲基烟酸（别名：4-(三氟甲基) 吡啶 - 3 - 羧酸）

英文名称：4-(Trifluoromethyl) nicotinic acid

CAS 号：158063-66-2

分子量：191.11 武汉普世达生物科技有限公司生产供应4-三氟甲基烟酸（4-TFNA）,158063-66-2,新型吡啶酰胺类杀虫剂氟啶虫酰胺中间体,4-TFMNA

化学分类：含三氟甲基取代的吡啶羧酸类精细化学品，医药与农药通用中间体

2. 理化性质

4-三氟甲基烟酸外观性状：常温下为白色至类白色结晶性粉末，无刺激性气味

熔点范围：186~190℃

溶解性能：易溶于碱性水溶液、DMF、DMSO，溶于甲醇、乙醇，微溶于冷水，不溶于烷烃类溶剂

化学稳定性：常温密封条件下稳定，具有羧酸典型化学性质，可发生成盐、酯化、酰氯化、酰胺化等反应

结构特性：三氟甲基的强吸电子效应可调节分子脂溶性与膜通透性，是优化下游分子代谢性质的关键结构单元 

二、4-三氟甲基烟酸 含量98% 99% 氟啶虫酰胺中间体 4-TFMNA生产工艺与产业链环节定位

1. 4-三氟甲基烟酸主流工业化生产工艺

国内主流采用氰基水解法生产，工艺成熟、产品纯度高、三废可控，核心工序如下：

三氟甲基化反应：以 3 - 氰基 - 4 - 甲基吡啶为起始原料，在催化剂作用下经三氟甲基化试剂反应，制得 4 - 三氟甲基 - 3 - 氰基吡啶粗品

水解与酸化：氰基产物在碱性条件下水解，经酸化析出粗品羧酸

精制提纯：粗品经溶剂重结晶、活性炭脱色、减压干燥得到成品

检测分级：全项检测后按纯度与应用领域分级包装

补充路线：小批量高纯度规格可采用锂化羧基化法，以 4 - 三氟甲基吡啶为原料经低温锂化、CO₂羧基化制备，成本较高，用于科研与高端定制订单。

2. 产业链环节定位

属于精细化工中端医药 / 农药中间体，处于产业链承上启下的核心节点：

上游：基础化工原料（吡啶衍生物、三氟甲基化试剂、酸碱溶剂）

中游：4 - 三氟甲基烟酸本身，由专业精细化工企业生产

下游：高级中间体、原料药（API）、农用化学品原药

价值定位：是将基础吡啶原料转化为高附加值含氟分子的关键结构砌块，承接基础化工与制药 / 农药工业的中间环节

三、4-三氟甲基烟酸 含量98% 99% 氟啶虫酰胺中间体 4-TFMNA功能用途与下游终端产品

1. 核心功能

作为含三氟甲基的吡啶羧酸合成砌块，用于向目标分子引入4 - 三氟甲基吡啶骨架，调节分子的脂溶性、膜通透性与代谢稳定性，是含氟新药研发与生产的常用中间体。

2. 下游应用领域与产品

（1）医药合成领域（核心应用）

代谢类候选药物：作为 GPR40 激动剂类候选药物的关键羧酸中间体，用于构建分子核心吡啶结构

激酶抑制剂类药物：用于合成 JAK、BTK 等激酶抑制剂的吡啶环修饰片段，改善分子选择性

抗炎与抗真菌药物：用于新型含氟唑类、酰胺类药物的合成，提升化合物的生物活性

下游衍生物：可进一步合成 4 - 三氟甲基烟酰氯、4 - 三氟甲基烟酸甲酯、4 - 三氟甲基烟酰胺等高级中间体

（2）农药合成领域

用于新型吡啶类杀菌剂、杀虫剂的分子合成，引入含氟杂环结构，提升农用化学品的内吸性与作用活性

代表品类：部分新型琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂的中间体

（3）科研与定制合成领域

高纯度规格用于有机化学、药物化学的基础科研与新药筛选，作为标准砌块用于组合化学库构建

四、同类用途产品对比

同属吡啶羧酸类中间体、用于药物与农药合成的主流产品信息如下：

烟酸    59-67-6    吡啶 - 3 - 羧酸，无取代母体    所有烟酸衍生物的基础原料，也用于维生素、烟酰胺类产品生产    上游大宗基础化工原料，大规模工业化生产    

2 - 三氟甲基烟酸    131747-43-8    吡啶 2 位三氟甲基取代，同分异构体    用于合成抗炎、抗肿瘤类药物，引入邻位三氟甲基调节分子空间位阻    中端定制化医药中间体，小批量生产    

6 - 三氟甲基烟酸    231291-22-8    吡啶 6 位三氟甲基取代    用于合成 GPR120 激动剂类候选药物及新型杀虫剂，对位取代结构活性差异显著    中端成长型中间体，研发管线用量增长快    

2 - 氯烟酸    2942-59-8    吡啶 2 位氯取代    氯代烟酸核心大宗品种，农药领域用于合成除草剂，医药领域用于合成心血管类衍生物    大吨位中端中间体，农药应用占主导    

5 - 溴烟酸    20826-04-4    吡啶 5 位溴取代    卤代烟酸偶联砌块，用于 Suzuki 等交叉偶联反应构建药物分子骨架    高端精细中间体，用于偶联反应前体制备    

5 - 氟烟酸    402-66-4    吡啶 5 位氟取代    含氟烟酸中间体，用于合成抗肿瘤、抗病毒候选药物，单氟取代修饰分子代谢性质    高端定制中间体，小批量高附加值    

五、质量技术参数

产品按纯度与应用场景分为医药级与工业级两个主流等级，核心指标如下：

主含量（HPLC）    ≥99.0%    ≥98.0%    高效液相色谱法    

熔点    186~190℃    184~192℃    毛细管熔点法    

水分    ≤0.5%    ≤1.0%    卡尔・费休法    

灼烧残渣    ≤0.1%    ≤0.5%    高温灼烧法    

重金属（以 Pb 计）    ≤10 mg/kg    ≤20 mg/kg    原子吸收分光光度法    

单个最大杂质    ≤0.2%    ≤0.5%    HPLC 面积归一化法    

总杂质    ≤1.0%    ≤2.0%    HPLC 面积归一化法    

溶解性试验    1g 溶于 10mL 1mol/L NaOH 溶液，澄清透明    符合要求    目视法    

## 一、氟啶虫酰胺中间体关键核心中间体 ★

氟啶虫酰胺 (CAS **158062-67-0**) 的合成核心围绕 **A 片段（4-三氟甲基吡啶单元）** 和 **B 片段（N-氰基-N'-甲基脒）** 展开：

| 中文通用名 | 英文品名简称 | CAS |

| ★ **4-三氟甲基烟酸** | 4-(Trifluoromethyl)nicotinic acid / 4-TFMNA | **158063-66-2** |

| 4-三氟甲基烟酰氯 | 4-(Trifluoromethyl)nicotinoyl chloride |104326-73-0 |

| N-氰基-N'-甲基乙脒 | N-Cyano-N'-methylacetamidine | 6005-85-6 |

## 二、8 条主流合成路线核心中间体（按路线归类）

| 路线 | 起始原料 (CAS) | 关键中间体 (CAS) | 工业化程度 |

|:---:|---|---|:---:|

| **1. 直接锂化法** | 4-三氟甲基吡啶 (3796-24-5) | 3-碘-4-三氟甲基吡啶 (625115-02-8) | ★★ |

| **2. 卤代吡啶法** | 2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶 (39890-98-7) | 2-氯-4-三氟甲基吡啶 (81565-18-6) → 2-氯-4-三氟甲基烟酸 (590371-81-6) | ★★★★ |

| **3. 氰基水解法** ★最经典 | 3-氰基-4-三氟甲基吡啶 (13600-43-6) | （直接水解） | ★★★★★ |

| **4. 三氟甲基化法** | 2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶 (3335-46-4) | 3-氰基-4-三氟甲基吡啶 (13600-43-6) | ★ |

| **5. Knorr 缩合法** | 氰基乙酰胺 (107-91-5) + 4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯 (372-31-6) | 4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮 (184848-89-3) | ★★★ |

| **6. 三聚氰路线** | 亚甲氨基乙腈 (109-82-0) | 三聚体 (6865-92-5) → 氨基乙腈硫酸盐 (5466-22-8) → 氰基乙酰胺 (107-91-5) | ★ |

| **7. C₃ 单元法** | 3-甲氧基丙烯酸甲酯 (34846-90-7) | 3,3-二甲氧基丙酸甲酯 (7424-91-1) | ★ |

| **8. 改良 Hantzsch** | 三氟乙酰氯 (354-32-5) + 乙烯基乙醚 (109-92-2) | 三氟乙酸酐 (407-25-0) | ★ |

## 三、推荐路线

> **路线 3（3-氰基-4-三氟甲基吡啶水解）** 是当前主流工业化路线 ⭐⭐⭐⭐⭐

> **路线 2（2-氯-4-三氟甲基吡啶）** 是杜邦/科迪华原研路线 ⭐⭐⭐⭐

## 四、氟啶虫酰胺相关中间体合成路线 (24 个中间体速查)

| CAS | 名称（中文 / 英文简称） | 角色 |

| **158063-66-2** | 4-三氟甲基烟酸 / 4-TFMNA | ★ 关键核心 |

| **104326-73-0** | 4-三氟甲基烟酰氯 / 4-TFMNC | A 片段活性物 |

| **3796-24-5** | 4-三氟甲基吡啶 / 4-TFMP | 路线 1 起始 |

| **625115-02-8** | 3-碘-4-三氟甲基吡啶 | 路线 1 中间体 |

| **39890-98-7** | 2,6-二氯-4-三氟甲基吡啶 | 路线 2 起始 |

| **81565-18-6** | 2-氯-4-三氟甲基吡啶 | 路线 2 中间体 |

| **590371-81-6** | 2-氯-4-三氟甲基烟酸 | 路线 2 中间体 |

| **13600-43-6** | 3-氰基-4-三氟甲基吡啶 | 路线 3/4 起始 |

| **3335-46-4** | 2,6-二羟基-3-氰基-4-三氟甲基吡啶 | 路线 4 中间体 |

| **13600-42-5** | 2,6-二氯-3-氰基-4-三氟甲基吡啶 | 路线 3 备选起始 |

| **107-91-5** | 氰基乙酰胺 / Cyanoacetamide | 路线 5/6 起始 |

| **372-31-6** | 4,4,4-三氟乙酰乙酸乙酯 / ETFAA | 路线 5 起始 |

| **184848-89-3** | 4-氨基-1,1,1-三氟-3-丁烯-2-酮 | 路线 5 中间体 |

| **109-82-0** | 亚甲氨基乙腈 / MAN | 路线 6 起始 |

| **6865-92-5** | 亚甲氨基乙腈三聚体 | 路线 6 副产物 |

| **5466-22-8** | 氨基乙腈硫酸盐 | 路线 6 中间体 |

| **34846-90-7** | 3-甲氧基丙烯酸甲酯 / MMA | 路线 7 起始 |

| **7424-91-1** | 3,3-二甲氧基丙酸甲酯 / MDMP | 路线 7 中间体 |

**说明**：以上数据综合自《农药》(Agrochemicals) 2013 年氟啶虫酰胺合成综述、ChemicalBook、Chemsrc、Guidechem、TCI、MCE 等数据库，全部 CAS 已交叉验证。B 片段（6005-85-6）由于稳定性较差，工业上通常现制现用，常以溶液或盐形式存在。