叶酸与抗CD47抗体双配体修饰LNP递送mRNA：靶向胰腺癌并调节肿瘤免疫微环境（新版）

胰腺导管腺癌具有肿瘤间质致密、免疫抑制明显及治疗响应有限等特点。将不同功能配体组合于同一脂质纳米颗粒，是同时实现肿瘤细胞靶向和免疫调节的重要设计方向。

发表于《Biomedicine & Pharmacotherapy》的一项研究构建了叶酸和抗CD47抗体双功能化LNP。叶酸用于识别胰腺癌细胞的叶酸受体，抗CD47抗体用于阻断CD47介导的免疫逃逸；LNP内部负载mRNA或报告质粒DNA。

• 修饰配体一：叶酸
• 主要靶点：叶酸受体
• 修饰配体二：抗CD47抗体
• 主要靶点：CD47
• 研究对象：胰腺导管腺癌

• 负载物质：mRNA或报告质粒DNA

叶酸负责增强LNP与叶酸受体阳性胰腺癌细胞的相互作用，抗CD47抗体则发挥免疫检查点阻断作用。

mRNA与质粒DNA递送

研究以Capan-2和PANC-1胰腺癌细胞为模型，评价叶酸修饰LNP的基因递送能力。负载质粒DNA或mRNA的LNP均可向胰腺癌细胞递送遗传物质，并呈现剂量相关的转染表现，其中mRNA-LNP表现出更高的转染效率。

CD47与巨噬细胞表面的SIRPα结合后，可传递抑制吞噬的信号。研究将抗CD47抗体修饰于LNP表面，使颗粒在承担核酸递送功能的同时阻断CD47相关信号。体外实验显示，抗CD47抗体功能化LNP能够提高巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬；动物实验中观察到肿瘤内M1样巨噬细胞相关表型增加。

叶酸识别叶酸受体并促进LNP进入胰腺癌细胞；抗CD47抗体结合肿瘤细胞表面CD47，增强巨噬细胞吞噬相关免疫作用。两种配体与内部核酸载荷共同构成肿瘤靶向、基因递送和免疫调节相结合的多功能LNP。

碳水科技（Tanshtech）可开展叶酸、小分子、抗体、抗体片段、适配体、多肽和蛋白等配体与脂质材料偶联，并制备单配体、双配体或多配体修饰的脂质体及LNP。载荷可包括mRNA、质粒DNA、siRNA、miRNA、小分子药物、蛋白、多肽及酶，也可开展联合负载。

可对脂质膜、叶酸、抗体、核酸和其他载荷进行单荧光、双荧光、多荧光或近红外标记。

Parés M, Martínez-Latorre J, Candela-Noguera V, et al. Folate- and aCD47-functionalized lipid nanoparticles efficiently deliver mRNA and remodel pancreatic tumor microenvironment. Biomedicine & Pharmacotherapy. 2026;194:118919. DOI：10.1016/j.biopha.2025.118919；PMID：41496333