Angiopep-2修饰外泌体—脂质体杂合载体：通过LRP-1介导内吞增强脑靶向递送

血脑屏障可限制多数药物和生物大分子进入脑组织。脂质体具有组成可调和载荷范围广等特点，外泌体则保留天然膜蛋白和细胞相互作用特征，将两类囊泡融合可形成兼具人工设计性和天然膜特征的杂合载体。

发表于《Biomedical Materials》的一项研究构建了Angiopep-2修饰的外泌体—脂质体杂合纳米载体。Angiopep-2用于识别低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP-1），研究重点评价了载体稳定性、LRP-1介导摄取和跨屏障能力。

• 表面配体：Angiopep-2（TFFYGGSRGKRNNFKTEEY）

• 载体类型：外泌体—脂质体杂合囊泡
• 研究载荷：荧光示踪载荷

LRP-1在脑微血管内皮细胞及部分脑肿瘤细胞中表达，可参与配体内吞和跨细胞转运。Angiopep-2修饰使杂合囊泡获得主动识别LRP-1阳性细胞的能力。

外泌体与脂质体形成杂合囊泡

外泌体提供天然膜组分和生物相互作用特征，脂质体提供配体连接和载荷封装空间。两类膜融合后，可形成适合脑靶向功能化的杂合递送平台。

研究比较了LRP-1高表达与低表达细胞，Angiopep-2功能化杂合载体在LRP-1高表达细胞中的摄取更高，支持配体—受体相关内吞机制。

该平台可进一步用于脑肿瘤化疗药物、神经保护小分子、mRNA、siRNA、DNA、蛋白、多肽、酶及成像探针的递送。

针对脑靶向和杂合囊泡项目，碳水科技（Tanshtech）可开展Angiopep-2修饰脂质体、LNP以及外泌体—脂质体杂合载体制备。可采用Angiopep-2、RVG、T7、T12、转铁蛋白、适配体或抗体构建脑靶向体系，也可组合“血脑屏障靶向配体＋脑肿瘤配体”等双配体或多配体载体。载荷可采用mRNA、siRNA、DNA、小分子化学药物、蛋白、多肽及酶，也可开展联合负载。可分别标记外泌体膜和人工脂质膜，用于膜融合、颗粒示踪、细胞摄取、共定位和脑组织分布研究。

Chakravarty S, Revi N, Bijukumar D, et al. Development and initial characterization of Ang-2 decorated exosome-liposome hybrid nanocarriers for BBB targeting capability. Biomedical Materials. 2026. PMID: 41997210.