WH多肽修饰脂质体递送STING激动剂MSA-1：靶向cDC1增强低免疫原性肿瘤免疫反应

部分实体瘤缺乏足够的免疫细胞浸润和肿瘤抗原呈递，通常被称为低免疫原性肿瘤或“冷肿瘤”。这类肿瘤对免疫检查点抑制剂等免疫治疗的应答往往有限。

激活树突状细胞并增强肿瘤抗原交叉呈递，是将低免疫原性肿瘤转变为免疫活跃状态的重要策略。

发表于《Clinical & Translational Immunology》的一项研究构建了WH多肽功能化脂质体，负载STING激动剂MSA-1。WH多肽用于识别CLEC9A阳性的交叉呈递型cDC1树突状细胞，使STING激动剂能够更有效地进入该类免疫细胞，并促进系统性抗肿瘤免疫。

• 表面配体：WH多肽
• 多肽序列：WPRFHSSVFHTH

• 内部载荷：STING激动剂MSA-1
• 研究方向：低免疫原性肿瘤免疫治疗

WH是一种可结合CLEC9A的多肽，其序列为WPRFHSSVFHTH。

CLEC9A是一种C型凝集素受体，主要表达于具有交叉呈递能力的树突状细胞亚群，尤其是cDC1。该类树突状细胞能够摄取肿瘤来源抗原，并将抗原肽呈递给CD8阳性T细胞。

将WH修饰于脂质体表面，可提高载药颗粒与cDC1之间的结合和摄取，使脂质体内部的免疫激动剂更集中地递送至具有交叉呈递功能的树突状细胞。

• cDC1连接先天免疫与T细胞免疫

cDC1在抗肿瘤免疫中承担重要作用。肿瘤细胞死亡后会释放抗原，但这些抗原需要经过专业抗原呈递细胞摄取、加工和呈递，才能有效启动肿瘤特异性T细胞反应。

cDC1可将肿瘤抗原通过主要组织相容性复合体Ⅰ类分子呈递给CD8阳性T细胞，这一过程称为抗原交叉呈递。

因此，直接向cDC1递送免疫激动剂，可同时增强树突状细胞活化和后续T细胞免疫。

• MSA-1激活STING信号通路

MSA-1是一种STING激动剂。

STING是细胞质DNA感知相关免疫通路中的重要信号蛋白。STING激活后，可促进Ⅰ型干扰素和其他炎症相关因子的产生，并增强树突状细胞成熟、抗原呈递以及T细胞启动。

将MSA-1封装于WH修饰脂质体中，可利用脂质体改善药物递送，并通过WH将载荷引导至CLEC9A阳性cDC1，从而提高STING激动剂在目标免疫细胞中的作用。

研究结果表明，WH功能化脂质体可提高CLEC9A阳性树突状细胞对颗粒的摄取，并促进STING相关免疫信号激活。

• 整个过程可概括为：
• WH多肽识别cDC1表面的CLEC9A
• 脂质体通过受体相关作用被树突状细胞摄取
• MSA-1在细胞内释放并激活STING
• 树突状细胞成熟和Ⅰ型干扰素信号增强
• 肿瘤抗原交叉呈递增加

CD8阳性T细胞抗肿瘤反应得到促进。

• 该体系包含三个相互衔接的功能模块：

WH靶向模块：识别CLEC9A阳性cDC1树突状细胞。

脂质体递送模块：包载MSA-1并提高其在目标免疫细胞中的递送效率。

STING激活模块：促进Ⅰ型干扰素产生、树突状细胞成熟和抗原交叉呈递。

由此形成“cDC1靶向＋先天免疫激活＋抗原交叉呈递＋T细胞应答”的肿瘤免疫治疗策略。

碳水科技（Tanshtech）可开展适配体、多肽、小分子和抗体等配体修饰脂质体或LNP的定制开发，也可组合树突状细胞靶向配体、肿瘤靶向配体、抗体和多肽，制备双配体或多配体脂质载体。

载荷可采用mRNA、siRNA、DNA、小分子化学药物、蛋白、多肽及酶，也可开展免疫激动剂与肿瘤抗原、核酸与蛋白或多种免疫调节成分的联合负载。

可对脂质进行单荧光或双荧光标记，用于颗粒示踪、树突状细胞摄取、组分共定位和淋巴组织及肿瘤组织分布研究。

Zeng B, et al. Control of poorly immunogenic tumors with systemic STING agonist-loaded liposomes targeting cross-presenting dendritic cells. Clinical & Translational Immunology. 2026;15:e70110. doi:10.1002/cti2.70110.