A2b11多肽修饰脂质体递送替莫唑胺：靶向IL13Rα2阳性胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤具有生长迅速、浸润性强和复发率高等特点。替莫唑胺是胶质母细胞瘤治疗中常用的化疗药物，但药物在肿瘤组织中的有效蓄积、肿瘤细胞摄取以及治疗耐受等问题，仍会影响其治疗效果。

IL13Rα2是一种在部分胶质母细胞瘤细胞中高表达的膜蛋白，可作为脑肿瘤靶向递送的识别对象。

发表于《Materials Today Bio》的一项研究构建了A2b11多肽修饰脂质体，并分别负载荧光示踪分子荧光素钠和化疗药物替莫唑胺，用于评价该递送系统对IL13Rα2阳性胶质母细胞瘤的靶向能力和治疗作用。

• 表面配体：A2b11多肽
• 多肽序列：WALRVKAG

• 载体类型：A2b11多肽修饰脂质体
• 治疗载荷：替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）
• 示踪载荷：荧光素钠（Sodium fluorescein）

A2b11是一种胶质母细胞瘤归巢多肽，可识别IL13Rα2相关靶点。

IL13Rα2在部分胶质母细胞瘤细胞中表达较高，而在多数正常组织中的表达相对有限，因此可用于构建具有肿瘤选择性的递送系统。

将A2b11修饰于脂质体表面后，脂质体可通过配体与IL13Rα2之间的相互作用，增强与胶质母细胞瘤细胞的结合，并促进载体被细胞摄取。

研究首先将荧光素钠负载于A2b11修饰脂质体中，用于观察颗粒的细胞摄取和肿瘤分布。

荧光示踪载荷本身并不是治疗药物，但可以帮助研究人员比较不同脂质体制剂在细胞结合、细胞内荧光信号、肿瘤区域蓄积和组织分布方面的差异。

替莫唑胺是一种口服烷化剂，可在生理条件下形成活性中间产物，并对肿瘤细胞DNA产生烷基化损伤。

DNA损伤可影响肿瘤细胞复制和增殖，并诱导细胞死亡。将替莫唑胺封装于A2b11修饰脂质体中，可通过脂质载体改善药物递送，并利用A2b11增加载药颗粒与IL13Rα2阳性肿瘤细胞的相互作用。

A2b11脂质体到达胶质瘤附近后，可与肿瘤细胞表面的IL13Rα2结合，促进颗粒内吞，使替莫唑胺进入靶细胞。

• 该递送过程可概括为：
• 脂质体包载并携带替莫唑胺
• A2b11识别IL13Rα2阳性胶质瘤细胞
• 配体与受体相互作用促进细胞摄取
• 替莫唑胺从脂质体中释放

药物对肿瘤细胞DNA产生损伤。

碳水科技（Tanshtech）可开展适配体、多肽、小分子和抗体等配体修饰脂质体或LNP的定制开发，也可组合脑靶向配体、肿瘤靶向多肽、抗体和适配体，制备双配体或多配体脂质载体。

载荷可采用mRNA、siRNA、DNA、小分子化学药物、蛋白、多肽及酶，也可开展核酸与药物、蛋白与药物或多种治疗成分的联合负载。

可对脂质进行单荧光或双荧光标记，用于颗粒示踪、细胞摄取、组分共定位和脑组织分布研究。

Chen L, et al. Development and evaluation of IL13RA2 targeted drug delivery system based on glioblastoma homing peptide A2b11. Materials Today Bio. 2026;102823. doi:10.1016/j.mtbio.2026.102823.