枸橼酸他莫昔芬 GMP车间 常年备货 现场审计

概述枸橼酸他莫昔芬(三苯氧胺，tamoxifencitrate，简称TCT)，是一种雌激素（estrogen）竞争性拮抗剂，为非固醇类抗雌激素药物，在体内能与雌激素(雌二醇)竞争，与乳癌细胞雌激素受体相结合，从而抑制雌激素对癌细胞的作用，使肿瘤细胞生长发育受阻，而发挥抗癌效果。临床上常用于治疗各类乳腺癌，尤其适用于雌激素受体和孕酮受体阳性以及前列腺特异性抗原水平较低的绝经后乳腺癌妇女患者。作用机制TCT具有顺反式异构体，其顺式异构体表现为微弱的雌激素效应，而反式异构体则具有抗雌激素效应。他莫昔芬早期应用或低浓度存在时，在胞浆中与雌激素受体(ER)结合,故表现为微弱的雌激素效应。TCT进入细胞核后,抑制核内ER的转录和合成，则可产生持久的抗雌激素效应。研究中发现，TCT的许多新功能与其竞争雌激素受体之外的作用机制-膜调节机制有关。TCT作为膜调节剂，可以使细胞流通性降低，在此基础上还可以作为抗氧化剂保护细胞膜及人体低密度脂蛋白不发生氧化性破坏。药效动力学TCT口服吸收较慢，约3～6小时血药浓度达峰值。枸橼酸他莫昔芬片吸收后在肝脏主要代谢成具有与枸橼酸他莫昔芬片相似活性的N-去甲他莫昔芬，枸橼酸他莫昔芬消除半衰期为5～7天，其代谢产物N-去甲他莫昔芬与半衰期为7～14天，动物试验表明枸橼酸他莫昔芬与N-去甲他莫昔芬在广泛的肠肝循环。单剂口服TCT20mg，其血药峰值约为40ng/ml(范围；67～183ng/ml)和336ng/ml(范围：148～654ng/ml)，枸橼酸他莫昔芬稳态的血药水平需3～4星期连续给药后达到，N-去甲他莫昔芬则一般需3～8星期连续给药后达到，枸橼酸他莫昔芬和其他谢产物大部分以粪便排泄，小部分代谢产物从尿中排除。