4-羟基吡啶 626-64-2

一、基础标识

• CAS 号：626-64-2

• 别名：吡啶 - 4 - 醇、4 - 吡啶酚；固态 / 极性溶剂中主要以4 - 吡啶酮（1,4 - 二氢 - 4 - 吡啶酮，CAS 108-96-3） 酮式互变异构体存在

• 分子式：C5H5NO

• 分子量：95.10

二、理化性质

1. 外观：白色至浅粉红色结晶粉末，轻微刺激性气味

2. 熔点：148–151 ℃

3. 沸点：230–235 ℃（12 mmHg 减压）

4. 溶解性

• 易溶：水、甲醇、乙醇、氯仿、DMSO

• 微溶：苯、乙醚、乙酸乙酯

5. 互变异构核心特性（关键工艺要点）

   \(\text{烯醇式(4-羟基吡啶)} \rightleftharpoons \text{酮式(4-吡啶酮)}\)

• 固态、水 / 醇等极性体系：酮式 4 - 吡啶酮占绝对主导，分子内酰胺型氢键稳定；

• 气相、非极性有机溶剂：烯醇式比例上升；

• 兼具弱酸性（羟基 / N-H）与弱碱性（吡啶氮），可同时成酚盐、吡啶盐。

6. 稳定性

   常温干燥稳定；遇强氧化剂易氧化；高温强酸可开环降解；密封避光储存。

三、核心化学反应特性

1. N - 烷基化（工业最常用）

   酮式 N-H 活性高，碳酸钾 / 叔丁醇钾为碱，DMF / 乙腈体系与卤代烷发生 N 取代，制备 N - 烷基 - 4 - 吡啶酮类药物砌块。

2. O - 烷基化（酚醚化）

   强碱（NaH）低温下以烯醇氧负离子进攻卤代烃，生成 4 - 烷氧基吡啶。

3. 磺化、卤代

   3 位易亲电取代，发烟硫酸高温得 3 - 磺酸 - 4 - 羟基吡啶；卤素定向引入 3 位。

4. 缩合、偶联砌块

   可作为 Suzuki、酰胺缩合、杂环关环的基础吡啶母核原料。

四、医药工业主要用途

1. 托拉塞米（利尿药）核心起始原料

   整条工艺以本品为母核，经磺酰化、烷基化、酰胺化合成托拉塞米 API。

2. 激酶抑制剂、JAK 抑制剂、抗真菌药、中枢神经类药物通用吡啶中间体。

3. 合成 N - 取代吡啶酮类离子液体、有机配体。

4. 有机合成标准杂环砌块，用于芳醚、芳胺、杂环稠合构建。

五、主流工业合成路线

路线 1：吡啶 - 4 - 硼酸水解（温和量产）

路线 2：4 - 氯吡啶水解

路线 3：烟酸酯环合（传统工艺）

六、质控关键杂质

1. 原料残留：4 - 氯吡啶、吡啶 - 4 - 硼酸；

2. 多取代杂质：3,4 - 二羟基吡啶、3 - 卤代 - 4 - 羟基吡啶；

3. 二聚氧化杂质、脱氮开环副产物；

4. 水分≤0.3%，重金属≤10 ppm。

七、安全操作提示

1. 刺激性固体：刺激皮肤、眼、呼吸道黏膜；

2. 操作通风橱，佩戴丁腈手套、护目镜；

3. 不可与强氧化剂混放；废液酸碱中和后处理。