莱博雷生

一、基础标识信息

1. CAS 号：1369764-02-2

2. 通用名：莱博雷生

3. 研发代号：E-2006

4. 商品名：达卫可 Dayvigo

5. IUPAC 全称

   (1R,2S)-2-{[(2,4 - 二甲基嘧啶 - 5 - 基) 氧基] 甲基}-2-(3 - 氟苯基)-N-(5 - 氟吡啶 - 2 - 基) 环丙烷 - 1 - 甲酰胺

6. 分子式：C22H20F2N4O2

7. 分子量：410.42

8. InChIKey：MUGXRYIUWFITCP-PGRDOPGGSA-N

二、完整理化参数

• 外观：白色至类白色结晶粉末

• 熔点：173–175 ℃

• LogP：3.16；PSA：77.00

• 溶解度

• DMSO：可溶（最高 100 mg/mL）；甲醇、乙醇微溶；几乎不溶于纯水

• 稳定性

1. 酰胺键遇强酸、强碱加热易水解；

2. 常温密封避光≤30℃储存；长期保存推荐 - 20℃惰性氮气保护

• 晶型：无盐游离碱，仅单一药用稳定晶型，无药用盐型

三、药理靶点与活性数据

• OX1R IC₅₀ = 6.1 nM；OX2R IC₅₀ = 2.6 nM，对促觉醒 OX2 受体亲和力更高

• 作用机制：竞争性阻断下丘脑食欲素 1/2 受体，抑制大脑觉醒信号，自然诱导睡眠，不抑制 GABA 通路

• 代谢：主要经肝脏 CYP3A4 酶代谢，血浆蛋白结合率 94%

四、临床信息

适应症

制剂规格

用法要点

五、合成工艺核心信息

关键合成片段

1. (1R,2S)-2-(3 - 氟苯基)-2-(羟甲基) 环丙烷羧酸（手性环丙烷母核，拆分控立体）

2. 2,4 - 二甲基 - 5 - 羟基嘧啶（醚化侧链）

3. 2 - 氨基 - 5 - 氟吡啶（酰胺端基）

工艺步骤

1. 母核与嘧啶酚醚化；

2. 羧酸与氨基吡啶缩合（常用 NMM / 三乙胺作缚酸剂，HATU/EDCI 缩合体系）；

3. 醇类溶剂重结晶得到成品 API。

六、主要质控杂质

1. 立体手性杂质：(1S,2R)、(1R,2R)、(1S,2S) 环丙烷差向异构体；

2. 水解降解杂质：环丙烷羧酸、2 - 氨基 - 5 - 氟吡啶；

3. 工艺副产物：脱嘧啶侧链杂质、双酰化杂质、脱氟芳环杂质；

4. 残留起始杂环原料。

七、原料药工业标准

1. HPLC 纯度：药用 API ≥99.0%；单一未知杂质≤0.10%；总杂≤0.5%

2. 残留溶剂：甲醇、二氯甲烷、乙腈、乙醇符合 ICH Q3C 限度

3. 包装：1kg/5kg/25kg 真空铝箔桶，避光防潮密封

八、安全用药重点警示

1. 服药 7 小时内禁止驾驶、操作重型器械；

2. 严禁同服酒精，叠加大幅加重镇静、平衡障碍；

3. 避免联用 CYP3A 强抑制剂（酮康唑）、强诱导剂（利福平）；

4. 不良反应以日间嗜睡、头痛、异常梦境为主，多为一过性。