甲磺酸奥希替尼

一、基础标识

1. CAS 号：1421373-66-1

2. 游离碱对应 CAS：1421372-94-6

3. 研发代号：AZD9291

4. 商品名：泰瑞沙（Tagrisso）

5. 标准 IUPAC 名

   N-[2-[[2-(二甲基氨基) 乙基] 甲基氨基]-4 - 甲氧基 - 5-[[4-(1 - 甲基 - 1H - 吲哚 - 3 - 基)-2 - 嘧啶基] 氨基] 苯基]-2 - 丙烯酰胺甲磺酸盐（1:1 成盐）

6. 分子式：C29H37N7O5S

7. 分子量：595.71

8. 成盐比例：奥希替尼游离碱：甲磺酸 = 1:1

二、理化参数

• 外观：白色至浅米色结晶粉末

• 熔点：＞232 ℃（伴随分解）

• 溶解性

• 易溶：DMSO；可溶：甲醇、DMF；微溶乙腈；几乎不溶于水

• 晶型：药用稳定晶型 A，另有 B/C/D/E/F/K 多种多晶型，仅晶型 A 用于制剂生产

• 储存条件：4℃密封避光防潮；溶液分装 - 20℃可存 1 年，-80℃可存 2 年

• 稳定性风险：遇光、湿热易降解，产生丙烯酰胺水解杂质、吲哚氧化杂质；甲磺酸工艺需严格控制甲基磺酸甲酯（基因毒性杂质）

三、药理靶点与活性

1. 强效抑制 EGFR 敏感突变（19 外显子缺失、L858R）+ 耐药突变 T790M；

2. 穿透血脑屏障，肺癌脑转移疗效显著；

3. 体外 IC₅₀：L858R/T790M 仅 1 nM，L858R 单突变 12 nM，对野生型 EGFR 抑制弱，全身毒性更低。

四、临床适应症与制剂

适应症

1. 一线治疗 EGFR 突变阳性局部晚期 / 转移性非小细胞肺癌；

2. 一代 / 二代 EGFR-TKI 进展后，伴 T790M 突变的晚期非小细胞肺癌；

3. EGFR 阳性肺癌术后辅助治疗。

片剂规格