莫那比拉韦 2492423-29-5

一、基础化学标识

• CAS 号：2349386-89-4

• 研发代号：EIDD-2801、MK-4482

• 原研商品名：LAGEVRIO

• 通用名：莫那比拉韦 / 莫诺拉韦

• IUPAC 全称：[(2R,3S,4R,5R)-3,4 - 二羟基 - 5-[4-(羟胺基)-2 - 氧代嘧啶 - 1 (2H)- 基] 四氢呋喃 - 2 - 基] 甲基 2 - 甲基丙酸酯

• 分子式：C13H19N3O7

• 分子量：329.31

• 活性代谢物：NHC（EIDD-1931，N4 - 羟基胞苷），CAS：1686124-74-2

• 二、理化性质

• 酯键易水解，降解生成 NHC（主要工艺 / 储存杂质）

• 避光、密封、≤30℃干燥储存，避免酸碱、高温

• 易溶：DMSO、DMF；可溶：甲醇、乙醇；微溶于水

• 外观：白色至类白色结晶粉末

• 溶解性

• 稳定性

• 手性：核糖环 4 个固定手性碳，药用单一右旋构型

• 三、作用机制（致死诱变抗病毒）

• 本品为口服胞苷类前药，广谱抗冠状病毒（新冠、MERS、SARS）：

• 口服后血浆酯酶水解脱去异丁酰基，释放活性物 NHC；

• NHC 进入细胞磷酸化为活性三磷酸 NHC-TP；

• 病毒 RdRp（RNA 依赖 RNA 聚合酶）将 NHC-TP 误掺入病毒 RNA；

• NHC 可随机配对 A/C，复制时大量引入突变，引发病毒致死突变灾难，彻底阻断子代病毒增殖；

• 区别于瑞德西韦（链终止）、奈玛特韦（蛋白酶抑制），靶点为病毒基因组复制纠错环节。

• 四、临床适应症与给药方案

• 1. 适应症

• 成人轻中度新冠感染，且存在进展重症高风险（≥60 岁、糖尿病、肾病、心血管病、慢阻肺、肥胖、肿瘤、免疫低下人群）；需在症状出现5 天内启动治疗。

• 2. 标准用法

• 胶囊规格：200mg / 粒

• 剂量：每次 800mg（4 粒），每 12h 一次，连续服用 5 天；

• 可空腹 / 随餐服用，整粒吞服，不可掰开碾碎。

• 3. 疗效特点

• 缩短病程、降低住院与死亡风险；对各类新冠变异株均有效，不易产生耐药。

• 五、不良反应与安全警示

• 常见轻度副作用

• 腹泻、恶心、头晕、头痛，多为一过性，耐受良好。

• 关键风险警告

• 潜在致突变风险：体外 Ames 试验阳性，不推荐备孕、孕期、哺乳期女性使用；服药期间及停药后 7 天严格避孕；

• 严重肝肾功能不全无需大幅减量，但需监测；

• 仅用于新冠轻症，不适合重症住院患者。

• 六、工业合成主流路线（胞苷起始，5 步工艺）

• 路线（原研默沙东吨级工艺）

• 羟基保护：胞苷 + 2,2 - 二甲氧基丙烷，丙酮 / 酸催化，生成 2′,3′-O - 缩丙酮胞苷；

• 5′位选择性酯化：异丁酸酐选择性修饰伯羟基，得到 5′- 异丁酰缩丙酮胞苷；控制条件抑制双酰化、N - 酰基杂质；

• C4 羰基活化：三唑磷试剂活化嘧啶 4 位羰基；

• 羟胺肟化：与羟胺反应生成 N4 - 羟胺嘧啶骨架；

• 脱缩丙酮保护：酸性水解脱异丙叉保护，精制得到莫那比拉韦 API。

• 核心工艺杂质（质控重点）

• NHC（EIDD-1931）：水解降解主杂质；

• 双异丁酰二酯杂质、N - 酰基副产物；

• 脱羟胺还原杂质、核糖差向异构体；

• 残留胞苷起始原料、羟胺残留。

• 七、原料药与制剂信息

• API 纯度标准：药用级≥99.0%，单一杂质≤0.1%；

• 制剂：200mg 硬胶囊；

• 存储：原料药室温密封避光；胶囊≤30℃干燥保存。