阿维巴坦四丁基季铵盐 1416134-53-6 新品

一、基础化学标识

1. CAS：1192651-80-1（药典 / 工业化标准号）；另有备案号 1416134-53-6 为同一物质不同登记渠道

2. 标准中文全称

   (2S,5R)-2 - 氨基甲酰基 - 7 - 氧代 - 1,6 - 二氮杂双环 [3.2.1] 辛 - 6 - 基硫酸四丁基铵盐

3. 英文：Tetrabutylammonium (2S,5R)-2-carbamoyl-7-oxo-1,6-diazabicyclo[3.2.1]octan-6-yl sulfate

4. 简称：TBTA、阿维巴坦四丁基铵盐

5. 分子式：C23H46N4O6S

6. 分子量：506.70 g/mol

7. 二、理化性质

8. 1. 外观：白色至类白色结晶粉末（Off-white crystalline powder）

   2. 溶解性：可溶于甲醇、乙醇、二氯甲烷、水；难溶于乙酸乙酯、烷烃；相比游离阿维巴坦酸，有机溶解性大幅提升，便于提纯萃取

   3. 稳定性

   1. 常温固体稳定，高温、强酸强碱、强氧化剂下磺基水解、DBO 双环开环降解；

   2. 轻微吸潮，长期光照色度加深；手性中心 (2S,5R) 受热易消旋；

   3. 季铵盐晶型远优于游离酸，是整条路线中稳定可分离的磺化中间体。

   4. 关键结构：DBO 双环母核 + 6 位硫酸酯负电基团，与四丁基铵阳离子成盐，是制备注射级阿维巴坦钠的必经中间体。

9. 三、核心工艺用途（阿维巴坦 API 倒数第二步关键中间体）

10. 完整上下游链路

11. 1. 上游原料：(2S,5R)-7 - 氧代 - 6-(苄氧基)-1,6 - 二氮杂双环 [3.2.1] 辛烷 - 2 - 甲酰胺

    1. Pd/C 催化氢化脱苄 → 6 - 羟基 DBO 母核；

    2. 三氧化硫三乙胺复合物磺化，引入硫酸酯基团；

    3. 加四丁基氢氧化铵 / 四丁基乙酸铵，离子交换析晶得到本品四丁基铵盐。

    2. 下游转化（最终成钠盐）

       本品溶于乙醇 / 水体系，加入2 - 乙基己酸钠发生阳离子交换，析出阿维巴坦钠（CAS 1192491-61-4） 成品 API，收率 95% 以上。

12. 工业优势

13. 1. 游离阿维巴坦酸水溶性极强、难结晶；四丁基铵盐易从混合溶剂析出，高效去除脱苄杂质、磺化不完全杂质、手性异构体；

    2. 可用于母液回收、粗品精制，大幅提升最终 API 纯度与收率；

    3. 出口原料药企业常用中间体，方便分装、转运，最后一步现场转钠盐无菌品。

14. 四、工业化合成要点

15. 1. 一锅法脱苄 + 磺化：甲醇为溶剂，Pd/C 加氢脱苄，低温 0–15℃加入磺化试剂，避免高温开环；

    2. 成盐析晶：反应液水洗除三乙胺盐，加入四丁基铵试剂，浓缩后异丙醇降温结晶；

    3. 精制：乙醇 - 异丙醇重结晶，HPLC 纯度≥99.0%，单一杂质＜0.1%；

    4. 质控难点：控制硫酸酯水解杂质、(2R,5R) 手性对映体、钯残留、四丁基铵残留。

16. 五、标准储存规范（严控降解）

17. 1. 温度分级

    1. 长期库存：-20℃冷冻氮气密封；

    2. 车间周转：2–8℃冷藏避光，严禁＞25℃长时间存放；

    2. 环境控制

       库房相对湿度＜55%，本品轻微吸潮，水汽加速硫酸酯水解；全程氮气隔绝空气；

    3. 包装

    1. 小样：棕色四氟垫片玻璃瓶，铝箔真空封装；

    2. 工业 25kg 纸板桶：双层 PE 内膜扎紧密封防水；

    4. 严禁同储物料：强酸、强碱、氧化剂、Pd/C、醇胺类；

    5. 英文标签标注

       Store tightly sealed under nitrogen at -20°C, cool dry dark, avoid acid, alkali and moisture.

    6. 保质期：氮气冷冻密封 36 个月；开盖后 3 个月内用完。

18. 六、商用质控规格

19. 1. 医药中间体工业级：HPLC ≥98.5%，ee≥99.8%，水分＜0.15%，单一杂质＜0.15%；

    2. 高纯精制级（用于无菌 API）：HPLC ≥99.5%，重金属钯＜10 ppm，手性异构体＜0.05%；

    3. 关键控制杂质：6 - 羟基 DBO 脱磺杂质、(2R,5R) 非对映体、未磺化羟基中间体、四丁基铵残留。

20. 七、安全操作信息

21. 1. GHS 警示：Warning；季铵盐类刺激性化学品

    2. 危害说明：H315 皮肤刺激、H319 严重眼损伤、H335 呼吸道刺激

    3. 操作要求：负压通风橱，丁腈耐溶剂手套、护目镜、防尘口罩，避免粉尘吸入；废液单独收集，不可直接排放

    4. HS 编码：2933990990（二氮杂双环硫酸酯季铵盐中间体）