(2S,5R)-7-氧代-6-(苄氧基)-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺

一、基础标识

• CAS 号：1192651-49-2

• 标准英文：(2S,5R)-6-(benzyloxy)-7-oxo-1,6-diazabicyclo [3.2.1] octane-2-carboxamide

• 行业别名：阿维巴坦中间体 3、DBO 环合中间体、阿维巴坦杂质 28

分子式：C14H17N3O3

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶粉末（Off-white crystalline powder）

2. 溶解性

• 易溶：甲醇、乙醇、DMSO、DMF

• 微溶：二氯甲烷、乙酸乙酯

• 几乎不溶：水、甲苯、烷烃

3. 稳定性

• 固体常温相对稳定，高温、强酸、催化加氢条件下苄基脱除；

• 强碱易引发双环开环降解，手性中心消旋；

• 轻微吸潮，长期敞口放置色度变黄；母核为阿维巴坦特征 1,6 - 二氮杂双环 [3.2.1] 辛烷（DBO）骨架。

4. 关键手性：固定 (2S,5R) 构型；对应杂质 CAS 2064219-15-2 为 (2R,5R) 非对映异构体

三、合成链路与核心用途（阿维巴坦关键中间体）

上游原料

下游工艺（阿维巴坦完整路线）

1. 本品经Pd/C 催化氢化脱苄，得到 (2S,5R)-6 - 羟基 - 7 - 氧代 - 1,6 - 二氮杂双环 [3.2.1] 辛烷 - 2 - 甲酰胺；

2. 三氧化硫三乙胺复合物磺化，引入磺酰氧基；

3. 精制、成盐得到阿维巴坦钠 API（1192491-61-4）。

   本品是整条工艺中构建 DBO 双环的核心节点中间体，同时用于药典杂质对照品配制。

四、工业合成要点

1. 关环反应：醇 / 水混合溶剂，有机碱（三乙胺 / 叔丁醇钾）控温 40–70℃分子内环合；

2. 降温析晶，乙醇重结晶提纯；

3. 收率 82%~88%，手性纯度 ee≥99.8%；

4. 质控重点：抑制开环降解杂质、(2R,5R) 手性异构体、未关环哌啶原料残留。

五、标准储存规范

1. 温度分级

• 长期库存：-20℃冷冻氮气密封；

• 车间短期周转：2–8℃冷藏避光，严禁＞30℃高温；

2. 环境：库房相对湿度＜60%，全程氮气置换密封隔绝水汽；

3. 包装

• 小样：棕色玻璃瓶 + PTFE 四氟垫片，铝箔真空封装；

• 工业 25kg 纸板桶：内衬 PE 内膜双层防水密封；

4. 禁止同储物料：强酸、强碱、Pd/C、硼氢化物、强氧化剂；

5. 英文标签

   Store tightly sealed under nitrogen at -20°C, cool dry dark, avoid acid, alkali and hydrogenation catalysts.

6. 保质期：氮气冷冻密封 36 个月；常温开盖 6 个月内用完

六、商用质控规格

• 医药中间体工业级：HPLC ≥98.5%，单一杂质＜0.15%，ee≥99.5%，水分＜0.1%

• 高纯杂质对照品级：HPLC ≥99.5%，ee≥99.8%

• 关键控制杂质：(2R,5R) 非对映体、脱苄羟基 DBO、未关环哌啶甲酰胺原料

七、安全操作信息

• GHS 警示：Warning

• 危害说明：H315 皮肤刺激、H319 严重眼刺激、H335 呼吸道刺激

• 操作：负压通风橱作业，丁腈耐溶剂手套、护目镜、防尘口罩，避免粉尘飞扬

• HS 编码：2933990990（二氮杂双环酰胺类杂环中间体）