(2S,5R)-苯氧胺基哌啶-2-甲酰胺 新品

一、基础标识

1. CAS 号：1416134-49-0

2. 标准英文名：(2S,5R)-5-((Benzyloxy)amino)piperidine-2-carboxamide

3. 别名

   (2S,5R)- 苄氧胺基哌啶 - 2 - 甲酰胺、阿维巴坦中间体 2、阿维巴坦杂质 18

1. 分子式：C13H19N3O2

2. 分子量：249.31 g/mol

3. InChIKey：OWIVQKMLPQEEGV-NEPJUHHUSA-N

二、理化参数

• 外观：白色至类白色结晶粉末（Off-white crystalline powder）

• 密度：1.2±0.1 g/cm³

• 沸点：463.1±55.0 ℃（760 mmHg，高温易分解）

• 闪点：233.9 ℃

• LogP=0.42；PSA=76.38

• 溶解性

  易溶：甲醇、乙醇、DMSO、DMF；微溶于二氯甲烷；几乎不溶于水、甲苯、正己烷

• 稳定性

  常温固体稳定；高温、强碱条件下苄氧胺键断裂；遇强酸易脱苄；轻微吸潮，长期敞口放置色度加深；双固定手性 (2S,5R)，高温易消旋产生非对映杂质

三、合成链路与核心用途（阿维巴坦关键中间体）

上游原料

下游工艺

1. 分子内环合构建1,6 - 二氮杂双环 [3.2.1] 辛烷 DBO 母核（阿维巴坦特征双环骨架）；

2. Pd/C 催化氢化脱苄，暴露游离羟基胺；

3. 磺化、精制、成盐得到阿维巴坦钠 API；

   同时为阿维巴坦成品药典检测指定杂质对照品。

四、工业合成要点

1. 氨解反应：乙酯草酸盐、甲醇氨溶液高压 / 常温氨解，酯基转化伯甲酰胺；

2. 浓缩除氨，乙醇 - 水低温重结晶提纯；

3. 收率 80%~86%，手性 ee≥99.8%；

   质控重点：抑制手性中心消旋、脱苄杂质、未水解乙酯原料。

五、标准储存规范

1. 温度分级

• 长期库存：-20℃冷冻密封；试剂级标准 4℃冷藏；

• 车间短期周转：≤25℃阴凉避光，严禁＞35℃高温

2. 气氛：氮气置换密封，隔绝空气水汽，库房 RH＜60%

3. 包装

   小样：棕色玻璃瓶 + PTFE 四氟垫片，铝箔真空封装；

   工业 25kg 纸板桶：内衬 PE 内膜双层密封防水

4. 禁止同储物料：强碱、浓酸、氢化催化剂、强氧化剂、醛酮类

5. 英文标签

   Store tightly sealed under nitrogen at 2–8°C, cool dry dark, avoid strong acid and base.

6. 保质期：氮气冷冻密封 36 个月；常温开盖 6 个月内用完

六、商用质控规格

• 医药中间体工业级：HPLC ≥98.5%，单一杂质＜0.15%，ee≥99.5%，水分＜0.1%

• 高纯杂质对照品级：HPLC ≥99.5%，ee≥99.8%

• 关键控制杂质：(2R,5R)/(2S,5S) 手性异构体、脱苄氨基杂质、未氨解乙酯原料

七、安全信息

• GHS 警示：Warning

• 危险说明：H302 吞食有害、H315 皮肤刺激、H319 严重眼刺激、H335 呼吸道刺激

• 操作：通风橱作业，丁腈耐溶剂手套 + 护目镜 + 防尘口罩，避免粉尘吸入

• HS 编码：2933399090（哌啶环酰胺衍生物）