(3S)-3-[4-[(5-溴-2-氯苯基)甲基]苯氧基]四氢呋喃 新品

• 分子式：C17H16BrClO2

• 分子量：367.66 g/mol

二、理化参数

1. 外观：白色至类白色固体粉末

2. 熔点：49–51 ℃

3. 密度：1.4±0.1 g/cm³

4. 沸点：459.1±45.0 ℃（760 mmHg）

5. 溶解性：易溶于二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯；微溶于 DMSO、甲醇；不溶于水

6. 手性：仅 1 个手性中心（四氢呋喃 3 位 S 构型），R 型异构体 CAS 915095-90-8 为工艺杂质

7. 储存条件：室温干燥、密封避光保存

三、合成路线（工业主流，承接前体酮 915095-85-1）

原料：(5 - 溴 - 2 - 氯苯基)(4-((S)- 四氢呋喃 - 3 - 基氧基) 苯基) 甲酮（CAS 915095-85-1）

1. 溶剂甲苯，低温投料无水三氯化铝；

2. 控温＜25℃滴加 1,1,3,3 - 四甲基二硅氧烷还原羰基（C=O → CH₂）；

3. 冰水淬灭，碱洗除铝盐，浓缩后乙腈 - 水低温重结晶；

4. 离心烘干得成品，总收率约 82%，手性纯度 ee≥99.5%。

四、在恩格列净合成中的核心作用

1. 5 - 溴 - 2 - 氯苯甲酸 → 傅克酰化得到二芳基酮（915095-85-1）

2. 羰基还原 → 本品（915095-89-5，苄基母核完整手性砌块）

3. 溴原子作为反应位点：联硼酸频哪醇酯金属化硼化，生成芳基硼酸酯中间体

4. 与全乙酰葡萄糖溴代物偶联、脱乙酰保护 → 成品恩格列净（864070-44-0）

五、商用规格与质控

• 工业原料药级：HPLC 纯度≥98.0%，单一杂质≤0.1%，ee≥99.5%

• 对照品级别：≥99.5%，用于恩格列净杂质检测标定

• 关键质控杂质：R 型手性异构体、未还原酮原料、脱溴副产物、多卤代杂质

六、安全与海关

• GHS 警示：吞食有害，操作全程通风，佩戴手套护目镜，避免皮肤吸入

• HS 编码：2932190090（其他氢化呋喃环杂环化合物）