(5-溴-2-氯苯基)(4-乙氧苯基)甲酮 新品

一、基础化学标识

1. CAS 号：461432-22-4

2. 标准英文：(5-Bromo-2-chlorophenyl)(4-ethoxyphenyl)methanone

3. 别名：5 - 溴 - 2 - 氯 - 4'- 乙氧基二苯甲酮、达格列净二苯甲酮中间体

4. 分子式：C15H12BrClO2

5. 分子量：339.61

二、分子结构与官能团活性区分

1. 左侧苯环：2 位 Cl、5 位 Br

• 5 位 Br：高活性芳溴，可做金属卤素交换、Suzuki 偶联；

• 2 位 Cl：惰性芳氯，常规还原 / 偶联不参与反应，仅作空间定位基团；

2. 中间羰基\(\ce{C=O}\)：整条工艺关键还原位点；

3. 右侧苯环对位：\(\ce{-OCH2CH3}\)乙氧基，达格列净药效必需基团，酸碱稳定不易脱乙基。

三、理化性质

• 外观：白色至浅黄结晶粉末

• 密度：1.438 g/cm³

• 沸点：439.2 ℃（760 mmHg）

• 溶解性：易溶于 DCM、THF、乙醇、DMF；微溶于乙酸乙酯；几乎不溶于水、石油醚、MTBE

• 稳定性：常温避光干燥稳定；弱酸碱下乙氧基、芳卤稳定；强还原体系仅羰基被还原；高温浓强酸会缓慢脱溴

• 工业规格：HPLC≥99.0%，单杂＜0.1%，无邻位酰化异构体杂质

四、工业化合成路线（傅克酰基化主流工艺）

1. 5 - 溴 - 2 - 氯苯甲酸与\(\ce{SOCl2}\)回流，生成5 - 溴 - 2 - 氯苯甲酰氯；

2. 无水二氯甲烷、Lewis 酸（\(\ce{AlCl3/FeBr3}\)）低温催化，与苯乙醚傅克酰基化，选择性对位成酮；

3. 水洗除金属盐，乙醇 - 水混合溶剂重结晶，真空干燥得成品，收率 90%+。

五、核心下游反应（达格列净合成必经两步）

1. 羰基还原（最关键转化）

2. 5 位溴金属化 / 偶联

3. 衍生对照品制备

六、产业链完整链路（达格列净一水丙二醇 API）

1. 上游：5 - 溴 - 2 - 氯苯甲酸 → 酰氯

2. 本品：二苯甲酮中间体（461432-22-4）

3. 还原产物：5 - 溴 - 2 - 氯 - 4'- 乙氧基二苯甲烷

4. 金属化加成 → 硅基保护糖苷粗品

5. 脱保护、络合 (S)-1,2 - 丙二醇 + 结晶水 → 达格列净一水丙二醇原料药

七、储运与操作规范

1. 储存：密封常温避光干燥，长期 2–8℃冷藏，远离强还原剂；

2. 操作：含卤芳香酮，轻微刺激性，通风橱佩戴耐溶剂手套、护目镜；

3. 废液：含溴有机废液单独收集回收，酸碱中和后处理。