8 - 溴 - 3 - 甲基 - 3,7 - 二氢嘌呤 - 2,6 - 二酮 新品

二、分子结构说明（黄嘌呤母核）

• N3：甲基取代；

• C2、C6：羰基；

• C8：溴原子（核心反应位点，用于 Suzuki 偶联构建利格列汀侧链）；

• N1、N7：活泼 NH，可发生 N - 烷基化修饰；

  无手性中心，嘌呤杂环平面结构。

三、理化性质

• 外观：白色至浅米黄色结晶粉末

• 熔点：320–327 ℃（高温分解）

• 密度：1.974 g/cm³

• 溶解性：几乎不溶于水；微溶于热 DMF、DMSO；难溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、烷烃

• 稳定性：常温干燥避光稳定；强碱下 N-H 脱质子；8 位芳溴对酸碱稳定，适合钯催化偶联；高温强酸缓慢开环降解

• 商用规格：HPLC≥98%/99%，医药中间体级

四、工业化合成路线（一步溴代，原料为 3 - 甲基黄嘌呤）

1. 原料 3 - 甲基黄嘌呤溶于乙酸，加乙酸钠缓冲；

2. 50–65 ℃缓慢滴加液溴，保温溴代 3 h；

3. 冰水降温析出固体，水洗、重结晶、真空干燥得到本品。

   反应原理：嘌呤 8 位电子云密度高，选择性亲电溴代，仅单溴取代，无多溴杂质。

五、核心化学反应（利格列汀合成核心）

1. Suzuki-Miyaura 偶联（最关键工艺）

2. N - 甲基化

3. 脱溴还原

4. 酰胺缩合

六、核心用途

1. 利格列汀（Linagliptin，DPP-4 降糖药）专用关键中间体

   国内仿制药、原料药工厂刚需砌块；溴原子作为偶联位点，连接金刚烷药效基团。

2. 利格列汀工艺杂质对照品

   原料药质量检测中 8 - 溴杂质标准品。

3. 嘌呤类 DPP4、腺苷受体拮抗剂药物筛选砌块。

七、储运与操作

1. 储存：密封常温避光干燥，长期 2–8℃冷藏；避免强氧化剂；

2. 操作：轻微刺激性，通风橱佩戴手套护目镜；

3. 废液：含溴有机废液统一回收，酸碱中和处理。