2-氰基溴苄 22115-41-9

一、基础标识

1. CAS 号：22115-41-9

2. 标准名称

• 中文：2 - 氰基溴苄 / 邻氰基溴苄 / 2-(溴甲基) 苯甲腈 / α- 溴邻甲基苯甲腈

• 英文：2-Cyanobenzyl bromide

1. 分子式：C8H6BrN

2. 分子量：196.04 g/mol

二、理化性质

• 外观：白色至类白色结晶粉末

• 熔点：72–74 ℃

• 常压沸点：264.6 ℃；减压沸点 111 ℃/1.5 mmHg

• 密度：1.5±0.1 g/cm³

• 闪点：113.8 ℃

• 溶解性：易溶于 DCM、THF、EA、DMF；微溶于甲醇、乙醇；几乎不溶于水、烷烃

• 稳定性：遇强碱、高温易分解；苄溴活性高，易发生亲核取代；避光密封储存，避免潮湿、金属接触

• 储存条件：室温干燥避光密封，25kg 纸板桶 / 1kg 铝箔袋包装

三、核心结构与反应特性

1. 苄溴（-CH₂Br）：强烷基化试剂，极易与嘧啶、胺、酰胺氮发生 N - 烷基化，是接入邻氰苄侧链的核心位点；

2. 邻位氰基（-CN）：后期可水解、还原，是阿格列汀终药特征基团。

四、核心用途：苯甲酸阿格列汀关键起始砌块

完整合成链路

1. 原料：2 - 氰基溴苄 + 3 - 甲基 - 6 - 氯尿嘧啶

   缚碱（DIPEA / 碳酸钾）加热 N - 烷基化

   → 2-[(6 - 氯 - 3 - 甲基 - 2,4 - 二氧代嘧啶 - 1 - 基) 甲基] 苯甲腈

2. 与 (R)-3 - 氨基哌啶二盐酸盐取代脱氯 → 阿格列汀游离碱

3. 与苯甲酸成盐精制 → 苯甲酸阿格列汀 API（850649-62-6）

工业工艺要点

五、工业化合成路线（本品制备）

六、工业质控标准（医药级）

• HPLC 纯度 ≥99.0%，精品≥99.5%

• 单杂 ≤0.1%，残留邻甲苯腈 ≤0.05%

• 水分 ≤0.5%，炽灼残渣 ≤0.1%

• 重金属 ≤10 ppm

• 残留溶剂（二氯乙烷、EA）符合 ICH 三类溶剂限度

七、安全提示

1. 刺激性：苄溴有腐蚀性，刺激皮肤、呼吸道、眼睛，操作需护目镜、丁腈手套；

2. 禁忌：严禁与强碱、强还原剂混存；

3. 废弃物：含溴危废，统一合规处理。