7alpha-甲基-3,3-二甲氧基-5(10)-雄烯-17-酮 新品

一、基础标识

1. CAS 号：88247-84-1

2. 标准英文

   7α-Methyl-3,3-dimethoxyestr-5(10)-en-17-one

3. 通用别名

   替勃龙醚化物、替醚化物、3,3 - 二甲氧基替勃龙酮、(7R,8R,9S,13S,14S)-3,3 - 二甲氧基 - 7,13 - 二甲基十四氢环戊并 [a] 菲 - 17 - 酮

4. 分子式C21H32O3

5. 分子量：332.48

6. 立体构型：7 位甲基 α（R）构型，甾体全固定手性中心

7. 核心定位：替勃龙（Tibolone）专用关键工业中间体

二、分子结构特征（19 - 去甲雌甾骨架）

1. A 环 3 位：二甲氧基缩酮保护（3,3 - 二甲氧基，屏蔽 3 - 酮羰基，避免副反应）

2. A/B 环双键：Δ5 (10) 双键（4,5 双键异构移位而来）

3. C 环 7 位：α- 甲基（替勃龙特征取代基）

4. D 环 17 位：游离酮羰基（炔化反应位点）

5. 无 19 位甲基（19 - 去甲甾体）

三、理化性质

• 外观：白色至类白色结晶粉末

• 沸点：429.5 ℃（760 mmHg）

• 溶解性：易溶于二氯甲烷、THF、甲醇、乙醇、丙酮；微溶于石油醚；不溶于水

• 稳定性：

1. 中性 / 弱碱稳定；稀酸条件下 3 位缩酮水解脱保护，生成 3 - 酮；

2. 17 位酮羰基对碱稳定，适合炔化加成；

3. 避光密封常温保存，避免酸性环境；

• 市售纯度：HPLC≥98%，医药中间体级≥99%

四、工业化合成路线（主流两步法）

起始原料：7α- 甲基 - 19 - 去甲 - 4 - 雄烯二酮

1. 双缩酮 + 双键异构

   甲醇 + 原甲酸三甲酯，对甲苯磺酸催化，3 位、17 位同时形成二甲缩酮，同时 Δ4 双键重排为 Δ5 (10)，得到 3,17 - 双缩酮中间体；

2. 选择性水解 17 位缩酮

   弱稀酸低温选择性脱除 D 环 17 位二甲氧基，保留 A 环 3,3 - 二甲氧基，浓缩重结晶得到本品（替醚化物）

五、核心下游反应（制备替勃龙）

1. 17 位炔化（关键步骤）

2. 酸性水解脱 3 位二甲缩酮

六、主要用途

1. 替勃龙（利维爱）原料药唯一核心中间体

   替勃龙用于女性更年期综合征，兼具弱雌激素、孕激素、雄激素三重活性，改善潮热、骨质疏松、情绪紊乱；

2. 甾体药物研发砌块：Δ5 (10)-19 - 去甲雌甾通用保护型中间体，用于构建各类 7α- 甲基甾体衍生物；

3. 替勃龙工艺杂质对照品合成原料。

七、关键官能团反应特性

1. 3,3 - 二甲氧基缩酮

• 弱酸水解 → 3 - 酮；强碱、中性条件稳定；

• 作用：合成中屏蔽 A 环羰基，防止炔化、碱处理时 A 环副反应。

2. 17 - 环戊酮羰基

• 炔基加成、还原、缩合、肟化；是构建替勃龙侧链核心位点。

3. Δ5 (10) 双键

   共轭弱，常温稳定；强氧化可双键断裂，常规工艺不参与反应。

4. 7α- 甲基

   立体构型全程稳定，酸碱、炔化条件下不发生差向异构。

八、安全与储运

• 甾体激素类中间体，密闭操作，避免皮肤长期接触；

• 密封干燥阴凉存放，严禁接触酸性物料；

• 有机溶剂萃取提纯，废液分类回收。