6-(甲氨基)-2-氟-3-溴苯甲醛 新品

一、基础标识

1. CAS 号：3092561-51-5

2. 标准英文 IUPAC

   3-bromo-2-fluoro-6-(methylamino)benzaldehyde

3. 分子式：C8H7BrFNO

二、分子结构取代基分布（苯甲醛母核）

• 1 位：醛基 \(\ce{-CHO}\)

• 2 位：氟原子 \(\ce{-F}\)

• 3 位：溴原子 \(\ce{-Br}\)

• 6 位：甲氨基 \(\ce{-NHCH3}\)

  四官能团芳香砌块：芳溴、芳氟、醛基、仲甲氨基，多活性位点可分步衍生。

三、理化性质

• 外观：白色至浅黄结晶固体

• 密度（预测）：1.646 g/cm³（25℃）

• 沸点（预测）：304.5±42 ℃（760Torr）

• 溶解性：易溶于 DCM、THF、EA、DMF、甲醇；微溶于石油醚，几乎不溶于水

• LogP：约 2.1；PSA：32.26

• 稳定性：

1. 醛基易氧化，避光密封冷藏；

2. 芳溴、芳氟可发生亲核取代；

3. 甲氨基遇强酸成盐，遇氧化剂易氧化变色；

• 市售纯度：≥98% HPLC（科研 / 医药中间体级）

• 储存条件：2–8℃避光，氮气保护更佳

四、合成路线（两条主流工艺）

路线 1：6 - 氨基 - 3 - 溴 - 2 - 氟苯甲醛甲基化（优选）

1. 溶剂 THF / 甲醇，碱（三乙胺 / 碳酸钾）；

2. 甲基化试剂：碘甲烷、硫酸二甲酯或甲醛 / NaBH₃CN 还原胺化；

3. 控温单甲基化，避免双甲基化杂质；水洗浓缩，重结晶提纯。

路线 2：先卤代氟化再甲胺取代

1. 邻氟苯甲醛选择性 3 位溴代；

2. 6 位硝化→还原为氨基，再甲基化得到目标产物。

五、核心化学反应（多官能团分步转化）

1. 醛基（\(\ce{-CHO}\)）

• 还原：\(\ce{NaBH4}\) → 苄醇；LiAlH₄同步还原醛 + 脱卤；

• 缩合：与伯胺 / 肼生成亚胺、腙；Fischer 吲哚环化原料；

• 氧化：TEMPO/NaClO → 苯甲酸衍生物；

• Wittig 反应构建烯烃侧链。

2. 芳溴（3 位 Br）

• Suzuki 偶联：与芳硼酸搭建联芳环；

• Buchwald-Hartwig：与脂肪 / 芳香胺 C-N 偶联；

• 金属卤素交换（i-PrMgCl）生成芳基金属试剂。

3. 芳氟（2 位 F）

4. 6 位甲氨基（\(\ce{-NHMe}\)）

• 酰化：与羧酸 / 酰氯生成酰胺；

• 烷基化：二次烷基化生成 N,N - 二甲胺；

• 脱甲基：BBr₃、浓 HBr 回流得到游离伯胺。

六、主要用途

1. 靶向小分子药物中间体

   激酶抑制剂、GPCR 配体、中枢神经类药物多取代芳香骨架砌块；醛基 + 芳卤双位点可快速构建杂环（吲哚、喹啉、苯并咪唑）。

2. 药物筛选化合物库合成

   四取代苯环，可衍生大量结构类似物用于构效关系 SAR 研究。

3. 有机光电材料、染料中间体原料。

七、配套缩合搭配（你前文试剂适用）