1401031-37-5

一、标准命名与 CAS 区分

1. 英文 IUPAC

2. 手性对应 CAS

• 消旋体 RS：1401031-37-5（你给出无构型全称对应此号）

• R - 单一对映体：1401031-38-6，别名 (9R)-9-(2 - 吡啶基)-6 - 氧杂螺 [4.5] 癸烷 - 9 - 乙腈

• S - 单一对映体：1467617-38-4

3. 基础分子式 / 分子量

4. SMILES（消旋通用）

二、分子结构拆解

1. 螺环共用 9 位季碳：同时连接 3 个基团

• 吡啶 - 2 - 基（2 - 吡啶环）

• 乙腈侧链 \(\ce{-CH2CN}\)

2. 环内含醚氧原子（6 位氧，6 - 氧杂）

3. 官能团：吡啶氮、醚键、氰基（-CN，高活性转化位点）

三、理化性质

• 外观：无色油状物或淡黄色固体

• 溶解性：易溶于 DCM、THF、EA、甲醇、DMF；微溶于水、烷烃

• 密度（计算）：1.13 g/cm³

• 储存：密封 2–8℃冷藏，避光；氰基遇强碱加热易水解

• 纯度市售：消旋体≥98%；手性单体≥99%，ee≥99%

四、合成路线（工业主流）

步骤 1：制备 6 - 氧杂螺 [4.5] 癸 - 9 - 酮

步骤 2：2 - 吡啶格氏加成

步骤 3：氰乙基化

手性拆分路线

五、核心化学反应（氰基转化）

1. 氰基水解：酸碱水解→羧酸 \(\ce{-CH2COOH}\)；部分水解→酰胺 \(\ce{-CH2CONH2}\)

2. 氰基还原

• DIBAL-H 低温→醛；

• \(\ce{LiAlH4 / H2/Raney Ni}\)→伯胺 \(\ce{-CH2CH2NH2}\)（下游关键中间体）

3. 环化构建杂环：氰基与氨基、肼缩合生成嘧啶、咪唑、四氮唑

4. 吡啶环可 N - 烷基化、3/5 位卤代修饰

六、核心用途（重磅镇痛药 Oliceridine 类 MOR 激动剂关键中间体）

1. 阿片类 μ 受体 (MOR) 选择性激动剂原料药核心砌块

   下游还原氰基得到伯胺，再与 (1S,4S)-4 - 乙氧基 - 1 - 氨基四氢萘酮缩合，合成新型镇痛药物，用于中重度疼痛治疗

2. 恒瑞等药企专利工艺专用中间体，可做手性拆分获得 R 构型药用单体

3. 螺环醚 + 吡啶双杂环手性骨架，用于 GPCR 靶向药物筛选库构建

七、下游关键衍生物