S-1-(4-乙氧基苄基)-3-氮杂戊烷-1,5-二胺三盐酸盐 221640-06-8 新品

二、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶性固体，极易吸潮

2. 熔点：232–236 ℃（分解，伴随释放 HCl）

3. 溶解性

• 极易溶：甲醇、乙醇、水、DMF、DMSO

• 微溶：异丙醇、二氯甲烷

• 不溶：乙酸乙酯、甲苯、石油醚

4. 手性与稳定性

• 分子 2 位为单一 S 手性中心，高温、浓强碱条件易消旋；

• 三分子盐酸与三个氨基完全质子化，水溶液酸性稳定；

• 4 - 乙氧基苯环醚键常规酸碱稳定，强浓 HI 加热才会脱乙基；

• 吸潮性极强，敞口放置快速吸水结块，需密封防潮。

5. 医药级规格

   HPLC≥99.0%，ee≥99.5%，单一杂质＜0.1%，水分≤0.2%，消旋体杂质＜0.05%

三、分子结构与核心反应位点

1. 三个质子化氨基（-NH₂、-NH-）

   多齿氮配体核心位点，可与钆 (Gd³⁺) 金属离子稳定螯合，是肝脏特异性 MRI 造影剂钆塞酸二钠的螯合骨架前体；氨基可分步烷基化、羧甲基化构建 DTPA 类多羧酸配体。

2. S 构型手性碳

   决定造影剂体内肝脏靶向富集性能，R 构型无理想肝选择性，原料药仅使用 S 手性品。

3. 4 - 乙氧基苯基侧链

   亲脂性芳环基团，调控分子脂水分配，提升药物肝细胞摄取效率，是肝特异性造影剂特征结构。

四、工业化主流合成路线（Boc 保护还原胺化工艺）

原料：N-Boc-O - 乙基 - L - 酪氨酸乙酯

1. 还原制备醛：红铝低温还原酯基，得到 N-Boc-O - 乙基 - L - 酪氨醛；

2. 还原胺化：与 N-Boc 乙二胺、三乙酰氧基硼氢化钠室温还原偶联，得到双 Boc 保护手性三胺；

3. 脱保护成盐：浓盐酸 / 氯化氢异丙醇回流脱除全部 Boc 叔丁氧羰基，冷却析出三盐酸盐粗品；

4. 重结晶提纯：甲醇 / 异丙醇混合溶剂精制，总收率 82%~89%。

简化还原路线（酯交换 - 氢化铝锂还原）

1. N-Boc-L - 酪氨酸甲酯乙基化生成 O - 乙基保护酪氨酸酯；

2. 与乙二胺酯交换生成酰胺中间体；

3. LiAlH₄还原酰胺为多胺，三氟乙酸脱 Boc，HCl 成盐；设备要求低，适合中小批量生产。

五、核心下游转化（钆塞酸二钠合成关键）

1. 多氨基羧甲基化

2. 金属螯合制备造影剂

工艺需严控副反应

1. 高温强碱：S 手性碳消旋，生成无靶向活性 R 型杂质；

2. 长时间水溶液加热：微量乙氧基脱乙基，生成酚羟基工艺杂质；

3. 吸潮水解：储存水分超标导致纯度下降，必须氮气密封。

六、核心应用领域

1. 肝脏特异性 MRI 造影剂钆塞酸二钠专属手性中间体

   钆塞酸二钠是临床用于肝结节、肝癌、肝纤维化诊断的特异性造影剂，本品为整条合成路线唯一手性多胺骨架原料，工业量产刚需物料。

2. 钆系螯合配体研发砌块

   用于肝靶向、肿瘤靶向磁共振造影剂候选药物构效筛选，手性芳烷基多胺是特色螯合骨架。

3. 手性多胺配体化学试剂

   用于稀土金属配位催化、有机金属合成研究。

七、储存、安全与包装

储存条件

GHS 安全提示

• 刺激性固体，粉尘刺激眼、呼吸道、皮肤；全程通风橱操作，佩戴耐酸碱丁腈手套、护目镜；

• 含多胺盐酸盐，废液单独酸性废液收集，不可直接排放。

包装规格

八、上下游配套物料

• 上游：N-Boc-L - 酪氨酸甲酯、碘乙烷、N-Boc 乙二胺、三乙酰氧基硼氢化钠、氯化氢异丙醇

• 下游：EOB-DTPA 游离配体、钆塞酸二钠 API（EOVIST）