97963-62-7 5-二氟甲氧基-2-巯基-1H-苯并咪唑 新品

二、理化性质

1. 外观：白色至浅米黄色结晶粉末

2. 熔点：239–243 ℃（熔融分解）

3. 密度：1.52 g/cm³（预测）

4. 沸点：303.5±52 ℃（760 mmHg，预测）

5. 溶解性

• 易溶：DMSO、DMF、热甲醇、稀碱水溶液

• 微溶：乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯

• 不溶：冷水、石油醚、正己烷

6. 酸碱特性

   巯基呈弱酸性，pKa≈10.2，遇碳酸钠、三乙胺生成硫负离子，大幅提升亲核活性；苯并咪唑双 N-H 呈弱碱性。

7. 稳定性

• 干燥密封避光稳定；巯基极易被空气氧化生成二硫醚工艺杂质，全程需氮气保护；

• 二氟甲氧基耐常规酸碱，常温不脱氟；浓强酸长时间加热会破坏苯并咪唑环；

• 光照易缓慢变色，需低温避光储存。

8. 医药级规格：HPLC≥99.0%，水分≤0.3%，二硫醚杂质＜0.1%

三、分子核心反应位点（泮托拉唑合成专用砌块）

1. 2 位巯基（-SH，核心反应位点）

   强亲核基团，碱中和生成 S⁻，与2 - 氯甲基 - 3,4 - 二甲氧基吡啶盐酸盐发生 SN2 烷基化，生成泮托拉唑硫醚中间体，是整条 API 工艺核心组装步骤；反应选择性只在巯基成硫醚，咪唑 N-H 无烷基化副反应。

2. 5 位二氟甲氧基（-OCHF₂）

   泮托拉唑专属药效基团，强吸电子氟醚结构，提升药物脂溶性、体内代谢稳定性与质子泵结合能力，成品全程保留该取代基。

3. 苯并咪唑双 N-H

   中性、弱碱条件稳定；常规工艺无需保护，仅强碱高温下少量副反应。

四、工业化主流合成路线（二硫化碳环合工艺，高收率）

原料：4-(二氟甲氧基) 邻苯二胺、二硫化碳、碳酸钠 / 氢氧化钾

1. 水相溶解碳酸钠，投入 4 - 二氟甲氧基邻苯二胺搅拌溶解；

2. 25–35 ℃缓慢滴加 CS₂，保温缩合 6 h；升温 60–70 ℃闭环环合 6 h；

3. 活性炭加热脱色，过滤除去炭渣；稀硫酸 / 磷酸调 pH 5–6，固体析出；

4. 水洗除盐，甲醇重结晶提纯，总收率 92%–95%。

改良低毒工艺

五、核心化学反应（泮托拉唑钠 API 两步关键工艺）

1. 巯基烷基化（制备泮托拉唑硫醚）

2. 硫醚选择性氧化生成泮托拉唑成品

3. 副反应（工艺必须规避）

六、核心应用领域

1. 质子泵抑制剂泮托拉唑钠专属关键中间体（主用途）

   泮托拉唑为长效抑酸药，治疗胃溃疡、反流性食管炎、卓 - 艾综合征；本品是整条原料药路线不可替代苯并咪唑母核砌块，右旋泮托拉唑同步使用该原料。

2. 氟代苯并咪唑类 PPI 研发砌块

   用于含二氟甲氧基取代抑酸候选药物构效筛选，对比奥美拉唑、兰索拉唑优化代谢与抑酸活性。

3. 有机合成通用硫醇砌块

   活泼巯基可与氯甲基杂环、卤代烷发生烷基化，构建含氟硫醚类药物分子。

七、储存、安全与包装

储存条件

GHS 安全提示

• 警示词：警告；粉尘刺激皮肤、眼部、呼吸道；

• 全程通风橱操作，佩戴丁腈手套、防尘护目镜；

• 含氟硫杂环废液单独收集，不可直接排放。

包装规格

八、上下游配套原料

• 上游：4-(二氟甲氧基) 邻苯二胺、二硫化碳、碳酸钠、活性炭

• 下游：泮托拉唑硫醚、泮托拉唑钠 API、右旋泮托拉唑 API