2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑 37052-78-1

二、理化性质

• 外观：类白色至浅黄棕色结晶粉末

• 熔点：261–263 ℃（分解）

• 密度：1.38 g/cm³

• 沸点：309.4 ℃（预测，760 mmHg）

• 闪点：140.9 ℃

• pKa：10.13（巯基酸性，易与碱成硫酚盐）

• 溶解性

• 易溶：DMSO、DMF、热甲醇 / 乙醇、稀碱水溶液

• 微溶：二氯甲烷、乙酸乙酯

• 不溶：冷水、石油醚、正己烷

• 稳定性

• 常温密封避光稳定；巯基极易被空气氧化生成二硫醚杂质，需充氮保存；

• 强碱下成硫负离子，活性大幅提升；强酸长时间加热苯并咪唑环易开环；

• 5 位甲氧基稳定，普通酸碱条件不脱甲基。

• 商用医药级规格：HPLC≥99.0%，水分≤0.3%，二硫醚杂质＜0.1%

三、分子核心反应位点（奥美拉唑合成核心砌块）

• 2 位巯基（-SH，最关键活性位点）

  强亲核基团，碱中和生成 S⁻，与前序物料2 - 氯甲基 - 3,5 - 二甲基 - 4 - 甲氧基吡啶盐酸盐发生 SN2 烷基化，生成奥美拉唑硫醚（吡美拉唑）；后续可控氧化得到奥美拉唑亚砜成品。

• 苯环 5 位甲氧基（-OCH₃）

  质子泵抑制剂药效必需基团，提升药物与 H⁺/K⁺-ATP 酶结合能力；常规合成全程保留，仅浓 HI 高温脱甲基。

• 苯并咪唑双 N-H

  中性 / 弱碱稳定；可临时 Boc 保护，但奥美拉唑工艺一般不保护，优先活化巯基选择性烷基化。

四、工业化主流合成路线（二硫化碳环合法）

原料：4 - 甲氧基邻苯二胺、二硫化碳、KOH 乙醇溶液

• 乙醇 / 水体系溶解氢氧化钾，低温加入 CS₂搅拌生成黄原酸盐；

• 控温 0℃分批投入 4 - 甲氧基邻苯二胺，升温回流 4 h 闭环；

• 减压脱溶剂，加水稀释，稀盐酸酸化至 pH 4 析出粗品；

• 甲醇重结晶提纯，总收率 68%~74%。

简化还原环合路线（低毒工艺）

五、关键化学反应（奥美拉唑整条 API 核心两步）

1. 巯基烷基化（制备硫醚中间体）

2. 硫醚氧化生成奥美拉唑

3. 巯基氧化（需规避的副反应）

六、核心应用领域

• 质子泵抑制剂（PPI）核心中间体（主用途）

  用于奥美拉唑、埃索美拉唑（左旋奥美拉唑） 原料药合成，治疗胃溃疡、反流性食管炎；国内抑酸药工厂刚需基础砌块，配套前体 2 - 氯甲基 - 3,5 - 二甲基 - 4 - 甲氧基吡啶盐酸盐联合使用。

• 其他苯并咪唑类抑酸药研发

  兰索拉唑、雷贝拉唑衍生物构效改造母核片段。

• 工业助剂

  金属缓蚀剂、橡胶硫化促进剂、重金属荧光探针配体（巯基可络合铜、汞离子）。

七、储存、安全与包装

储存条件

GHS 安全提示

• 警示词：警告；刺激皮肤、眼部、呼吸道，吸入粉尘不适；

• 操作全程通风橱，佩戴丁腈手套、防尘护目镜；

• 含硫杂环废液单独收集，不可直接排放。

包装规格

八、上下游配套原料

• 上游：4 - 甲氧基邻苯二胺、二硫化碳、氢氧化钾

• 下游：奥美拉唑硫醚（吡美拉唑）、奥美拉唑 API、埃索美拉唑 API