4-二甲胺基丁醛缩二甲醇 19718-92-4 新品

二、理化性质

1. 外观：无色至淡黄色透明液体，带有胺类特征气味

2. 密度：0.892 g/mL（20℃）

3. 折光率：\(n_D^{20}\) = 1.4200~1.4240

4. 沸点：常压 164℃；减压 54℃/5 mmHg

5. 闪点：25.4℃（低闪点易燃）

6. pKa：9.71（叔胺碱性）

7. 溶解性

• 易溶：甲醇、乙醇、THF、二氯甲烷、丙酮、DMF，可与水混溶（水中溶解度约 120g/L）

• 微溶：正己烷、石油醚

8. 稳定性

• 中性、碱性环境稳定；稀酸快速水解脱缩醛，释放 4 - 二甲胺基丁醛；

• 易吸潮、遇强酸分解，长期敞口存放缓慢水解；

• 高温（＞150℃）会分解，释放二甲胺与甲醇；

9. 商用规格：GC≥98%，水分≤0.2%，单杂＜0.3%

三、双官能团反应位点（正交合成核心）

1. 末端 N,N - 二甲氨基（叔胺）

• 碱性位点，可与盐酸、草酸成盐，提升水溶性；

• 无活泼 N-H，不发生酰化、烷基化副反应；

• 为舒马曲坦、佐米曲坦药效必需碱性侧链，用于与吲哚环缩合构建药物母核。

2. 二甲缩醛保护基（-CH (OMe)₂）

• 胺化、还原、偶联、碱性条件下稳定，不干扰叔胺；

• 稀盐酸 / 含水 TFA 室温水解，定量生成4 - 二甲胺基丁醛，用于还原胺化、吲哚环合、Knoevenagel 缩合。

四、工业化标准合成路线（两步法，对应前体 4 - 氯丁醛缩二甲醇）

原料：4 - 氯丁醛缩二甲醇（CAS 623-48-3）、40% 二甲胺水溶液

1. 胺解取代

   4 - 氯丁醛缩二甲醇溶于异丙醇，加入过量二甲胺水溶液，密闭 50℃保温 3h，伯氯发生 SN2 取代，生成目标产物；

2. 后处理提纯

   冷却分层，二氯甲烷萃取，饱和碳酸氢钠水洗除酸、除盐；

3. 减压精馏

   54℃/5mmHg 减压蒸馏，得到无色高纯液体，总收率 80%~86%。

五、核心化学反应（抗偏头痛药物合成关键）

1. 缩醛酸性水解（脱保护）

2. 成盐纯化

3. 醛基缩合（水解后）

六、核心应用领域

1. 曲坦类抗偏头痛原料药专用中间体（主用途）

   合成舒马曲坦（Sumatriptan）、佐米曲坦（Zolmitriptan） 的关键起始物料；二甲氨基侧链作用于 5-HT1D 受体，缩醛临时屏蔽醛基，避免胺解阶段醛基自身缩合副反应。

2. 5 - 羟色胺受体调节剂通用砌块

   用于各类中枢神经、镇痛候选药物研发，4 碳二甲氨基烷基是经典 5-HT 受体药效片段。

3. 有机合成正交保护试剂

   同时含稳定叔胺、酸敏感缩醛，适合多步线性侧链组装，无需额外氨基保护。

七、储存、安全与包装

储存条件

安全提示

• 6.1 类有毒液体，吞咽有毒；蒸气刺激眼、呼吸道、皮肤；

• 全程通风橱操作，佩戴耐溶剂丁腈手套、护目镜；

• 易燃，禁止与氧化剂、强酸混存，废液单独回收处理。

包装规格

八、上下游配套原料

• 上游：4 - 氯丁醛缩二甲醇、二甲胺水溶液、二氯甲烷

• 下游：4 - 二甲胺基丁醛、舒马曲坦 API、佐米曲坦 API、各类吲哚类 5-HT 调节剂中间体