4-氯丁醛缩二甲醇 29882-07-3 新品

二、理化性质

1. 外观：无色透明液体

2. 沸点：162–166 ℃（常压）；64–68 ℃/15 mmHg

3. 密度：1.056 g/mL（25 ℃）

4. 折光率：\(n_D^{20}\)=1.422~1.425

5. 闪点：47 ℃

6. 溶解性

1. 互溶：甲醇、乙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、THF

2. 微溶于水，遇酸易水解

7. 稳定性

1. 中性、弱碱性条件稳定；

2. 稀酸（盐酸、TFA 水溶液）快速水解，脱缩醛生成 4 - 氯丁醛；

3. 长期敞口易轻微水解，需密封避光保存；氯代烷基常温稳定，可发生亲核取代。

8. 规格：工业级 GC≥98%，水分＜0.1%

三、官能团与反应特性

1. 端基氯原子（-CH₂Cl）

   伯氯，高活性亲电位点：

1. 与胺、哌嗪、叠氮化钠、丙二酸酯、酚盐发生 SN2 取代；

2. 可制备格氏试剂、膦盐，用于 Wittig 反应。

2. 二甲缩醛保护基（-CH (OMe)₂）

   醛基保护形式，酸碱正交保护：

1. 碱、亲核取代、还原、偶联条件下稳定；

2. 稀酸水解定量释放醛基（4 - 氯丁醛），用于后续缩合、还原胺化、环合。

四、标准合成路线

1. 甲苯为带水剂，回流分水，甲醇过量；

2. 反应结束水洗除去酸催化剂，饱和食盐水洗涤；

3. 常压 / 减压精馏提纯，收率 82%~88%。

五、核心转化反应

1. 缩醛水解（脱保护）

   稀盐酸 / THF 水溶液室温搅拌，得到 4 - 氯丁醛，用于和伯胺还原胺化、与肼 / 邻氨基芳环构建杂环。

2. 氯原子亲核取代

1. 胺类取代：二甲胺、哌啶、环戊胺等生成氨基缩醛；

2. 叠氮化钠取代得到 4 - 叠氮丁醛缩二甲醇；

3. 丙二酸酯钠盐取代延长碳链。

1. 水解后醛基衍生

   水解得到 4 - 氯丁醛，可发生 Knoevenagel 缩合、还原胺化、成肟、环合构建五元 / 六元氮杂环。

六、应用领域

1. 医药中间体侧链砌块

   用于激酶抑制剂、抗真菌、抗抑郁药物引入 4 碳氯代烷基侧链；缩醛屏蔽醛基，避免取代时醛基副反应，后期水解释放醛基完成环合。

2. 杂环合成原料

   水解得到 4 - 氯丁醛，与邻氨基吡啶、氨基嘧啶环合制备哌啶、四氢吡咯等脂环杂环。

3. 香料、有机合成保护试剂

   作为醛基保护型卤代烷基试剂，用于多步线性分子合成。

七、储存与安全

储存

安全

1. 易燃液体，闪点低，远离明火、静电；

2. 轻微刺激皮肤、呼吸道，操作通风橱，佩戴耐溶剂手套；

3. 废液分类回收，不可直接排放。

八、上下游原料

1. 上游：4 - 氯丁醛、无水甲醇、对甲苯磺酸、甲苯

2. 下游：4 - 氨基丁醛缩二甲醇、4 - 叠氮丁醛缩二甲醇、4 - 氯丁醛、各类含 4 碳烷基侧链药物中间体