2408629-32-1 新品

一、基础标识信息

1. CAS 号：2408629-32-1

2. 标准英文名：2-Fluoro-3-((2-methyl-1,3-dioxolan-2-yl)methyl)-4-nitrophenol

3. 别名：2-(2'- 氟 - 3'- 羟基 - 6'- 硝基) 苯亚甲基 - 2 - 甲基 - 1,3 - 二氧五环

4. 分子式：C11H12FNO5

5. 分子量：257.21

二、理化性质

1. 外观：淡黄色至浅棕黄色固体粉末

2. 熔点：112–116 ℃（商用 HPLC≥98% 规格）

3. 溶解性

• 易溶：DMF、DMSO、热乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇

• 微溶：乙醇、异丙醇

• 难溶：水、石油醚、正己烷

4. 酸性：酚羟基受邻位 F、对位硝基强吸电子作用，pKa≈4.9，酸性强于普通苯酚，易与碳酸盐成酚盐

5. 稳定性

• 常温密封避光稳定；

• 酸性条件下1,3 - 二氧戊环缩醛保护基水解脱保护，释放酮羰基；

• 碱性条件酚羟基易氧化，高温易变色；硝基高温还原可得到氨基。

6. 纯度规格：工业 / 药研标准 HPLC ≥98%，水分≤0.3%，单杂＜0.5%

三、分子多官能团反应位点（合成核心价值）

1. 酚羟基（1 位 - OH）

• O - 烷基化、O - 苄基化、成醚、磺酰化；

• 与芳基卤发生芳香亲核取代，构建二芳醚骨架；

• 酸碱成盐，提升水溶性。

2. 2 位氟原子（邻氟）

3. 4 位硝基（-NO₂）

• 还原（Pd/C 加氢、SnCl₂、Fe/HCl）→4 - 氨基苯酚衍生物，是药物核心芳香胺砌块；

• 重氮化、脱氮、卤代等芳香转化。

4. 侧链缩醛（2 - 甲基 - 1,3 - 二氧戊环）

四、主流合成路线（实验室通用）

路线 1：缩醛烷基化法（一步构建侧链）

1. 原料：2 - 氟 - 4 - 硝基苯酚

2. 烷基化试剂：2-(氯甲基)-2 - 甲基 - 1,3 - 二氧戊环

3. 碱体系：K₂CO₃、DMF，80–90 ℃密闭反应 8–12 h

4. 后处理：加水析出粗品，乙酸乙酯 / 正己烷重结晶提纯，收率 75%–82%

路线 2：先酮基取代再缩醛保护（工业化路线）

1. 3-(2 - 氧代丙基)-2 - 氟 - 4 - 硝基苯酚 + 乙二醇

2. 催化剂：对甲苯磺酸（PTSA），甲苯回流分水，缩合生成二氧戊环保护产物

3. 水洗脱酸，浓缩重结晶，适合公斤级生产，杂质更少

五、关键转化反应

1. 缩醛脱保护

   5% TFA / 二氯甲烷，室温 2 h，定量得到 3-(2 - 氧代丙基)-2 - 氟 - 4 - 硝基苯酚，释放酮羰基用于后续缩合、还原胺化。

2. 硝基还原

   H₂/Pd/C，甲醇室温加氢，得到氨基酚中间体，用于激酶抑制剂、抗肿瘤小分子合成。

3. 酚羟基成醚

   与杂环氯代物（吡啶、嘧啶、喹啉）在碳酸钾 / DMF 下高温成醚，构建靶向药芳醚骨架。

4. 邻氟取代

   脂肪胺、哌嗪类试剂加热，氟被氨基取代，引入碱性侧链改善口服溶解度。

六、应用领域

1. 抗肿瘤靶向药中间体（核心用途）

   用于多靶点激酶抑制剂（FGFR、VEGFR、RAF 抑制剂）合成；缩醛作为酮羰基临时保护基，实现羟基、硝基、酮羰基分步修饰，规避多官能团副反应。

2. 杂环药物构建砌块

   水解后得到酮基侧链，可与伯胺还原胺化、与肼缩合生成吡唑、嘧啶等药效杂环。

3. 药物化学构效研究

   苯环氟、硝基、酚羟基组合调节分子脂溶性、靶点氢键结合能力；缩醛侧链可灵活改造烷基长度、极性。

七、储存与安全操作

储存

安全提示

• GHS 警示：刺激性固体，粉尘刺激眼、呼吸道、皮肤；

• 操作通风橱，佩戴丁腈手套、护目镜；

• 废弃物分类，不可直接排放，硝基芳香化合物需还原后处理。

八、上下游配套原料

• 上游：2 - 氟 - 4 - 硝基苯酚、2-(氯甲基)-2 - 甲基 - 1,3 - 二氧戊环、乙二醇、对甲苯磺酸

• 下游：3-(2 - 氧代丙基)-2 - 氟 - 4 - 硝基苯酚、3-(2 - 氧代丙基)-2 - 氟 - 4 - 氨基苯酚、各类芳醚型激酶抑制剂中间体