877399-00-3 新品

• CAS：877399-00-3

• 标准英文：(R)-5-bromo-3-[1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl) ethoxy] pyridin-2-amine

• 行业别名：克唑替尼中间体 3、克唑替尼关键溴代吡啶片段、克唑替尼工艺杂质 3

• 分子式：C13H10BrCl2FN2O

• 分子量：380.04

• 立体构型：单一 R 手性中心，药物必需光学纯构型

二、化学分类

1. 结构分类

   含卤杂环芳香胺：吡啶母核，同时带有芳基溴、邻二氯氟苯基手性醚侧链、2 位伯氨基；手性芳醚取代卤代吡啶合成砌块

2. 行业化工归类

   精细化工 → 抗肿瘤靶向药（克唑替尼）核心 Suzuki 偶联中间体

3. 海关编码：2933399090（吡啶衍生物）

三、理化性质

• 外观：白色至浅橙黄色结晶粉末

• 熔点：107～111 ℃

• 密度：1.643 g/cm³

• 预测沸点：423.4 ℃（760 mmHg），闪点 209.9 ℃

• 溶解性：易溶于二氯甲烷、THF、DMF、乙酸乙酯；微溶于甲醇、乙醇；几乎不溶于水、烷烃

• 官能团活性

1. 吡啶 5 位 C-Br：核心偶联位点，与硼酸频哪醇酯发生Suzuki-Miyaura 偶联，拼接吡唑哌啶片段；

2. 2 位氨基：药物分子药效母核，稳定，不干扰偶联反应；

3. R 手性醚键：立体构型全程保留，酸碱温和条件下不发生消旋；

• 稳定性：常温避光密封稳定；强光、高温易脱溴消旋，避免强氧化剂、浓强碱长时间加热。

四、工业合成路线

1. Mitsunobu 缩合（DEAD/DIAD + 三苯基膦）低温构建手性醚键；

2. 水洗浓缩，乙醇 / 异丙醇重结晶，拆分纯化保证 R 构型 ee≥99.5%，HPLC 纯度≥99.0%

五、完整克唑替尼合成链路（串联你前面查询的硼酸酯中间体）

1. 本品（溴代吡啶片段，877399-00-3）

2. Suzuki 偶联：与4-[4-(4,4,5,5 - 四甲基 - 1,3,2 - 二氧杂环戊硼烷 - 2 - 基)-1H - 吡唑 - 1 - 基] 哌啶 - 1 - 甲酸叔丁酯（877399-74-1） 钯催化偶联，拼接双杂环骨架

3. TFA 脱哌啶环 Boc 保护基，得到游离仲胺中间体

4. 环丙甲酰氯酰化 → 克唑替尼游离碱 API（CAS 877399-52-5）

核心用途

1. 克唑替尼（Crizotinib）工业化核心中间体

   克唑替尼为 ALK/ROS1/c-MET 多靶点激酶抑制剂，用于 ALK 阳性非小细胞肺癌；本品提供药物特征二氯氟苯基手性醚吡啶药效片段，是两条合成路线共用关键原料。

2. 药物杂质对照品

   本品为克唑替尼工艺专属杂质标准品，用于药企 HPLC 质量标定、方法学验证。

3. 激酶抑制剂通用研发砌块

   可衍生一系列含手性芳醚吡啶的 MET/ALK/ROS 靶向候选药物。

六、安全与储运

• 危害提示：粉尘刺激眼、呼吸道、皮肤；多卤芳烃高温分解释放刺激性卤化气体

• 操作防护：通风橱作业，丁腈耐溶剂手套、护目镜、防尘口罩，全程避光

• 储存条件：2～8℃密封冷藏干燥保存；隔绝强酸、强氧化剂，单独分区存放