对甲苯磺酰甲基磷酸二乙酯 60682-95-3

一、基础标识

1. CAS 号：60682-95-3

2. 标准英文名称

   Diethyl [(4-methylbenzenesulfonyl) methyl] phosphonate

   简写：Diethyl tosylmethylphosphonate

3. 中文别名

   [(4 - 甲基苯磺酰基) 甲基] 膦酸二乙酯、替诺福韦杂质 147

4. 分子式：\(\boldsymbol{C_{12}H_{19}O_5PS}\)

5. 分子量：306.32

二、理化性质

1. 外观：白色结晶固体

2. 熔点：73.5–74.5 ℃

3. 预测沸点：455.3±45.0 ℃

4. 密度：1.223 g/cm³

5. 溶解性

   易溶于二氯甲烷、THF、乙醇、乙酸乙酯、DMF；几乎不溶于水、石油醚、正己烷

6. 稳定性

   常温干燥密封稳定；强碱下 α- 氢易脱质子发生 HWE 反应；高温易发生消除、酯水解；对空气、光照不敏感。

三、关键结构与反应位点

1. α- 活泼氢（\(\ce{CH2}\)）

   磺酰基、膦酰基双重吸电子，亚甲基氢酸性强；碱（NaH、KHMDS、t-BuOK）拔氢生成碳负离子，用于Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）烯化反应，与醛 / 酮缩合构建烯烃。

2. 对甲苯磺酰基 \(\ce{-Ts = -SO2Ph-Me}\)

   强吸电子基团，稳定碳负离子；本身不是离去基团（区别于 DESMP 31618-90-3 磺酸酯）。

3. 膦酸二乙酯 \(\ce{-P(O)(OEt)2}\)

   HWE 反应特征官能团；可三甲基溴硅烷脱乙酯得到游离膦酸。

四、合成路线

1. 氯甲基对甲苯砜 \(\ce{TsCH2Cl}\) + 亚磷酸三乙酯，Arbuzov（迈克尔利斯 - 阿尔布佐夫）重排回流反应；

2. 减压浓缩，乙醇重结晶得到白色固体纯品。

五、核心用途

1. 有机合成 HWE 烯化专用试剂

   与醛、酮缩合制备 α,β- 不饱和砜类烯烃中间体，广泛用于复杂药物（艾瑞布林、喜树碱衍生物、核苷类）、天然产物全合成。

2. 替诺福韦工艺关键杂质对照品

   替诺福韦生产中 DESMP 易发生重排生成本品，作为杂质 147 用于成品 HPLC 检测标定。

3. 含砜、含膦药物砌块，用于构建磷酰化、磺酰化杂环分子。

六、质控与储存

1. 工业标准纯度：≥98.0%，精品≥99.0%，单一杂质≤0.1%；

2. 储存：常温密封避光干燥保存，无需低温；

3. 操作：普通有机试剂，通风橱操作，避免强碱长时间接触；废液归类含硫含磷有机危废。