143655-58-7 依喜替康中间体 6

一、基础核心信息

1. CAS 号：143655-58-7

2. 英文标准名：N-(3-Fluoro-4-methyl-8-oxo-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)acetamide

3. 行业简称：依喜替康中间体 6（Exatecan Intermediate 6）

4. 分子式：C13H14FNO2

5. 分子量：235.25

二、结构解析（5,6,7,8 - 四氢 - 1 - 萘酮母核）

1. 芳香苯环取代

• C1 位：乙酰氨基 \(\ce{-NHCOCH3}\)（芳胺乙酰保护）

• C3 位：氟原子 \(\ce{-F}\)

• C4 位：甲基 \(\ce{-CH3}\)

1. 脂环部分

• C8 位：环己酮羰基 \(\ce{C=O}\)（四氢萘酮特征）

• 脂环无手性碳，分子无旋光；

1. 和你之前查询的182182-31-6（依喜替康中间体 2）区分：

• 本品：氨基在芳环 1 位；

• 182182-31-6：氨基在脂环 2 位，二者为依喜替康合成上下游两步中间体。

三、理化性质

1. 外观：浅棕至类白色结晶粉末

2. 溶解性

• 易溶：DCM、THF、DMF、甲醇、乙醇

• 微溶：乙酸乙酯

• 不溶：水、石油醚、正己烷

3. 稳定性

• 干燥避光常温稳定；强碱加热可水解脱乙酰，释放芳伯氨基；

• 酮羰基可发生还原、肟化、缩合；芳环氟、甲基在常规酸碱条件稳定；

• 氨基易氧化，需隔绝空气冷藏保存。

四、工艺定位：甲磺酸依喜替康（Exatecan）起始关键中间体

1. 是合成 ADC 毒素依喜替康最早的四氢萘母核砌块；

2. 下游转化路线：

   本品 → 7 位羰基肟化（中间体 7）→ 重排扩环引入脂环氨基（中间体 2，182182-31-6）→ 多步稠环构建喜树碱七环母核；

3. 既是合成原料，也是成品依喜替康对应的工艺起始杂质对照品。

五、核心反应位点

1. 1 位乙酰氨基：酸 / 碱水解脱乙酰，得到游离芳胺，用于后续环合；

2. 8 位环己酮羰基：可肟化、不对称还原、缩合构建手性羟基；

3. 苯环 F/Me：全程稳定，不发生脱氟、脱甲基副反应。

六、合成路线简述

1. 原料：3 - 氟 - 4 - 甲基 - 5,6,7,8 - 四氢 - 1 - 萘酮；

2. 硝化还原得到 1 位芳胺，乙酸酐酰化保护氨基；

3. 乙醇 / 异丙醇重结晶精制。

七、质控标准

• HPLC 化学纯度≥98.0%；

• 单一未知杂质≤0.10%；

• 水分≤0.3%；炽灼残渣≤0.1%。

八、储存与安全

1. 储存：2–8℃密封避光、氮气防潮；长期 - 20℃保存；

2. 操作：含氟芳香酮类中间体，通风橱操作，避免粉尘接触；

3. 废液归类为含氟有机危废单独处理。