1180002-01-0 艾沙康唑侧链中间体2

. IUPAC 英文

2. 结构分段拆解

1. 醇片段：(2 - 甲氨基吡啶 - 3 - 基) 甲醇

2. 酸片段：N-Boc-N - 甲基甘氨酸

   二者形成羧酸甲酯酯，母核：羧酸 O 与吡啶苄位 CH₂成酯

二、分子式与分子量

三、SMILES 结构式

结构单元说明

1. 吡啶环部分

• 吡啶 2 位：\(\ce{-NHCH3}\) 甲氨基

• 吡啶 3 位：\(\ce{-CH2-O-C(=O)-}\) 酯连接臂

1. 羧酸侧链

• 乙酸 α 位 N 上双取代：甲基 + Boc 叔丁氧羰基

• Boc 基团：\(\ce{-COOC(CH3)3}\)，氨基保护基

官能团清单

• 吡啶环芳胺：2-NHMe（碱性氮，易质子化）

• 羧酸酯键（苄酯，酸性 / 碱性条件易水解断裂）

• N-Boc-N-Me 仲胺（Boc 为酸性可脱保护基团）

• 叔丁基碳酸酯结构

四、理化性质预判

1. 外观：无色油状物或白色 / 类白色固体

2. 溶解性

• 易溶：DCM、EA、THF、甲醇、DMF、丙酮

• 难溶：水、正己烷、石油醚

3. 酸碱稳定性

• 弱碱 / 中性室温稳定；强酸（TFA/HCl）下 Boc 快速脱除，生成游离 N - 甲基甘氨酸苄酯；

• 强碱加热酯水解，裂解为 (2 - 甲氨基吡啶 - 3 - 基) 甲醇 + N-Boc-N - 甲基甘氨酸；

4. 极性：中等极性，普通反相、正相色谱均可分离；

5. 无手性中心，无手性异构体，无需手性检测。

五、通用合成路线（酯化法）

原料

1. 醇：(2-(甲基氨基) 吡啶 - 3 - 基) 甲醇

2. 酸：N-Boc-N - 甲基甘氨酸

缩合工艺

1. 溶剂：二氯甲烷 / THF

2. 缩合体系：EDCI/HOAt 或 DCC/DMAP

3. 室温搅拌酯化，水洗除去缩合盐

4. 浓缩后柱层析或重结晶（乙酸乙酯 / 正己烷）提纯

主要杂质

1. 水解杂质：原料醇、N-Boc-N - 甲基甘氨酸

2. 脱 Boc 杂质：酸性条件生成 N - 甲基甘氨酸酯

3. 吡啶环副反应：氨基烷基化副产物

六、应用场景

1. 医药中间体，用于构建含2 - 甲氨基吡啶药效片段小分子药物；

2. Boc 为正交保护基，可选择性脱保护，后续对仲胺进行烷基化、酰化、环合修饰；

3. 苄酯可氢化脱苄，得到游离羧酸，用于酰胺缩合、杂环构建。

七、脱保护反应（常用衍生）

1. Boc 脱除：TFA/DCM 室温，得到游离仲胺：

   (2-(甲基氨基) 吡啶 - 3 - 基) 甲基 2-(methylamino) acetate

2. 酯水解 / 氢化脱苄：释放羧酸，用于进一步药物合成。

八、储存与操作要点

1. 常温密封避光保存，避免强酸、强碱长期接触；

2. 对湿气中等稳定，无需严格无水；

3. 粉末 / 油状物避免吸入，常规有机中间体防护即可。