艾沙康唑中间体7 241479-74-3 新品

2. 分子式与分子量

• 碳：12 个（丁腈主链 4 + 二氟苯 6 + 三唑 2）

• 氢：11 个

• 氟：2 个

• 氮：4 个（氰基 1 + 三唑 3）

• 氧：1 个（羟基）

  分子式：\(\boldsymbol{C_{12}H_{11}F_2N_4O}\)

  分子量：265.24 g/mol

二、分子结构拆解（手性中心 + 官能团）

1. 碳链主链：4 碳丁腈

   \(\ce{NC-CH(CH3)-C(OH)(Ar)-CH2-Triazole}\)

   碳编号：

   C1：\(\ce{-CN}\) 氰基

   C2：手性碳，取代基：\(\ce{-CN、-CH3、-H、-C3}\)，构型 S

   C3：手性碳，取代基：\(\ce{-C2、-OH、2,5-二氟苯基、-CH2-Triazole}\)，构型 R

   C4：亚甲基 \(\ce{-CH2}-\)，连接 1,2,4 - 三唑 N1 位
2. 特征官能团

• 双手性中心：(2S,3R) 非对映体构型

• 芳环：2,5 - 二氟苯基（苯环 2、5 位 F 取代）

• 叔羟基：连在手性 C3，位阻大

• 1,2,4 - 三唑杂环（药物经典氮杂环）

• 末端氰基 \(\ce{-C≡N}\)

三、立体构型说明

• C2 (S)：优先序 CN > C3 > Me > H，逆时针排布

• C3 (R)：优先序 2,5 - 二氟苯基 > OH > CH2 三唑 > C2，顺时针排布

  二者为固定一对手性异构体，是该分子目标单一对映体。

四、理化性质预判（同类三唑类医药中间体通用规律）

1. 外观：白色至类白色固体粉末

2. 溶解性：易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、DMF；微溶于水、正己烷

3. 酸碱特性：羟基弱酸性，三唑氮弱碱性，可成盐；氰基中性

4. 稳定性：常温避光稳定；强酸强碱加热易水解（氰基→酰胺 / 羧酸，羟基易脱水消除）

5. 手性稳定性：无强碱高温下不易消旋，C2、C3 手性中心不易外消旋

五、合成路线逻辑（经典同类三唑丁腈中间体）

路线 1（主流手性拆分 / 不对称合成）

1. 底物：2,5 - 二氟苯乙酮 / 2,5 - 二氟苯甲醛

2. 羟醛缩合：与 2 - 甲基 - 3-(1,2,4 - 三唑 - 1 - 基) 丙腈加成，构建 C3 羟基、双碳骨架

3. 不对称还原 / 手性催化：控制得到 (2S,3R) 构型消旋粗品

4. 手性拆分：手性色谱柱分离或酒石酸类拆分剂结晶提纯，得到单一构型目标物

关键副反应

• C3 羟基脱水生成烯烃杂质

• 氰基水解杂质

• 手性中心差向异构，生成 (2R,3R)/(2S,3S) 非对映异构体

六、应用领域

1. 抗真菌药物中间体（三唑环是唑类抗真菌核心药效基团）

2. 农用杀菌剂先导化合物（含氟苯环提升脂溶性、抑菌活性）

3. 手性药物 API 关键片段，通过氰基水解、还原、环合衍生各类杂环药物

七、关键质量控制指标

1. 手性纯度：HPLC 手性柱检测，ee 值≥99.0%

2. 化学纯度：反相 HPLC ≥98.5%

3. 水分 ≤0.5%

4. 单一未知杂质 ≤0.1%

5. 残留溶剂：甲醇、二氯甲烷、DMF 符合 ICH 限度

八、安全提示

1. 氰基化合物：避免强酸接触，防止释放氰化氢；操作全程通风橱

2. 粉末吸入有害，佩戴防尘口罩、护目镜

3. 储存：密封、阴凉干燥避光，远离酸碱、氧化剂