241479-73-2 新品

一、基础化学信息

1. 标准英文名

   1-[[(2R,3S)-2-(2,5-difluorophenyl)-3-methyloxiran-2-yl]methyl]-1H-1,2,4-triazole

2. 分子式：\(\boldsymbol{C_{12}H_{11}F_2N_3O}\)

3. 分子量：251.24

4. 手性：环氧乙烷环两个连续手性碳，固定2R,3S非对映构型；(2S,3R) 对映体、(2R,3R)/(2S,3S) 顺式异构体均为关键工艺杂质

5. SMILES（可直接导入 ChemDraw/KingDraw 绘图）

   C[C@@H]1O[C@]1(Cn1cncn1)c1cc(F)ccc1F

二、分子结构拆解

1. 三元环氧乙烷手性环（2R,3S）

• C3：连接甲基 \(\ce{-CH3}\)

• C2：同时连接 2,5 - 二氟苯基、亚甲基（\(\ce{-CH2-}\)）

• 亚甲基末端与 1,2,4 - 三唑 N1 相连

  环氧环是经典亲电反应位点，可开环生成二醇、氨基醇等药物侧链。

1. 芳香片段：2,5 - 二氟苯

   双氟取代阻断芳香环氧化代谢，提升分子体内稳定性，抗真菌 / 抗癫痫 / 激素类药物常见药效芳环。

2. 杂环：1H-1,2,4 - 三唑

   三唑氮杂环是唑类药物核心母核（氟康唑、伏立康唑等抗真菌药特征基团），可与真菌羊毛甾醇 14α- 去甲基酶结合。

3. 官能团汇总：双手性环氧、邻二氟苯、1,2,4 - 三唑、苄型亚甲基连接链。

三、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶固体

2. 溶解性

   易溶：DMSO、DMF、二氯甲烷、THF、热甲醇；

   可溶：乙酸乙酯；微溶：异丙醇、MTBE；几乎不溶于水、烷烃。

3. 稳定性

• 常温避光短期稳定，长期储存 2–8℃密封充氮；

• 强酸 / 高温下环氧极易开环生成二醇杂质；强碱条件手性易差向异构；

• 轻微光敏，长期光照颜色发黄。

1. 光学纯度标准：手性 SFC ee≥99.5%，非对映体单杂≤0.10%

四、医药合成用途

1. 环氧环酸性开环引入氨基、羟基侧链；

2. 修饰后得到口服广谱抗真菌 API，用于皮肤癣、念珠菌、曲霉感染；

3. 2,5 - 二氟苯基 + 手性环氧 + 三唑组合，大幅提升真菌酶选择性，降低人体细胞毒性。

五、简易合成路线

1. 起始原料：(R)-2,5 - 二氟苯基 - 1 - 丙烯

2. 不对称环氧化，构建 (2R,3S) 手性环氧母核；

3. 环氧侧链卤甲基化，再与 1,2,4 - 三唑钠盐发生 N - 烷基化得到目标产物；

4. 乙醇 / 乙酸乙酯重结晶去除立体异构体杂质。

六、质控指标（医药中间体级）

1. 含量：反相 C18 HPLC ≥98.5%

2. 立体杂质：各非对映 / 对映异构体单杂≤0.10%，总杂≤0.8%

3. 结构确证：¹H-NMR、¹³C-NMR、高分辨 HRMS、手性 SFC 旋光检测

4. 水分≤0.3%，氟离子残留、重金属≤10 ppm

七、储存与操作安全

1. 储存：密封避光 2–8℃冷藏，远离强酸、高温、氧化剂；

2. 操作防护：含氟芳杂环粉尘，刺激呼吸道、皮肤、眼部，全程通风橱，佩戴丁腈手套、护目镜；

3. 废液处理：含氟有机废液单独分类收集，禁止直接排放。

上下游物料链路