1402666-88-9 5-氯-2-(哌啶-4-基)嘧啶盐酸盐 新品

1. CAS 号：1402666-88-9

2. 标准英文名：5-Chloro-2-(piperidin-4-yl)pyrimidine hydrochloride

3. 分子式：\(\boldsymbol{C_9H_{13}Cl_2N_3}\)

4. 分子量：234.13

5. SMILES（可直接导入 ChemDraw/KingDraw）

   Cl.Clc1cnc(C2CCNCC2)nc1

6. InChIKey：JCZGAYXHGSPADO-UHFFFAOYSA-N

二、分子结构拆解

1. 杂环母核：5 - 氯嘧啶

   嘧啶 2 位与哌啶 4 位碳直接相连；5 位氯为SNAr 芳香亲核取代离去基团，是合成 API 的关键反应位点。

2. 六元脂环：4 - 取代哌啶

   哌啶环 N 为仲胺，与 HCl1:1 成盐酸盐，水溶性提升、稳定性远优于游离碱；无手性碳，无立体异构体杂质。

3. 核心官能团：芳氯、嘧啶杂环、哌啶仲胺、盐酸盐离子键。

三、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶粉末

2. 溶解性

• 易溶：甲醇、乙醇、水、DMSO、DMF；

• 可溶：二氯甲烷、THF；

• 微溶：乙酸乙酯；难溶于 MTBE、烷烃。

1. 稳定性

• 常温干燥避光稳定，长期储存建议密封 2–8℃；

• 遇强碱会游离出哌啶游离碱；高温下嘧啶环氯易水解脱氯生成杂质；

• 无光敏性，但长期强光会轻微发黄。

1. 纯度工业规格：HPLC≥98.0%，单杂≤0.10%

四、核心用途（那米司特 / Nerandomilast 专用关键中间体）

1. 嘧啶 5 位 Cl 与噻吩并嘧啶母核发生SNAr 芳香取代，接入哌啶侧链；

2. 完成那米司特分子中 4-(5 - 氯嘧啶 - 2 - 基) 哌啶药效片段构建；

3. 用于公斤级原料药放大、工艺优化、杂质对照品制备。

五、简易合成路线

路线 1（工业主流）

1. 原料：2 - 氯 - 5 - 氯嘧啶、4-Boc - 哌啶

2. SNAr 缩合：DIPEA 缚酸剂，DMA 加热反应，得到 Boc 保护中间体；

3. 脱 Boc：TFA 二氯甲烷脱叔丁氧羰基；

4. 成盐：异丙醇氯化氢溶液析出目标盐酸盐，重结晶精制。

六、质控指标（医药中间体级）

1. 含量：反相 C18 HPLC ≥98.0%

2. 关键杂质：脱氯嘧啶、Boc 残留原料单杂≤0.10%，总杂≤0.8%

3. 结构确证：¹H-NMR、¹³C-NMR、ESI-HRMS

4. 水分≤0.3%，重金属≤10 ppm

七、储存与操作安全

1. 储存条件：常温密封干燥避光，隔绝水汽、强碱、高温；长期冷藏 2–8℃

2. 操作防护：含卤杂环固体粉尘，通风橱操作，佩戴丁腈手套、护目镜；

3. 废液处理：含氯芳香废液单独分类收集，禁止直接排放。

上下游物料链路

• 上游原料：2,5 - 二氯嘧啶、N-Boc-4 - 哌啶

• 下游产物：那米司特（Nerandomilast，IPF 抗纤维化口服 API）