3053289-53-2 新品

. 标准英文名

2. 分子式与分子量

3. SMILES

4. 手性说明

5. CAS 状态

二、结构拆解

1. 顺式 (1S,3S)-1,3 - 环戊二胺骨架

• C1：游离伯氨基 \(\ce{-NH2}\)，活性位点，用于和 6'- 氟 - 2H-[1,3'- 联吡啶]-2 - 酮发生 SNAr 偶联；

• C3：仲胺连接嘧啶环；

• 五元环顺式构型是靶点结合必需结构。

2. 5 - 二氟甲氧基嘧啶片段

• 嘧啶 2 位 N 与环戊烷 C3 成芳仲胺；

• 嘧啶 5 位 \(\ce{-OCHF2}\)（二氟甲氧基），提升代谢稳定性、调节脂溶性，是该系列 JAK/BTK 抑制剂特征基团。

3. 官能团：伯胺、芳仲胺、嘧啶杂环、二氟甲氧基、手性脂环。

三、理化性质

1. 外观：游离碱为浅黄色油状物；制成盐酸盐为类白色结晶固体

2. 溶解性能

   易溶：DMSO、DMF、二氯甲烷、甲醇、THF；

   可溶：乙酸乙酯、异丙醇；

   微溶：MTBE；几乎不溶于水、烷烃。

3. 稳定性

• 游离胺易氧化、易吸潮，建议低温充氮保存；

• 高温、强碱性条件下手性中心差向异构，二氟甲氧基易水解脱氟化氢；

• 遇氧化剂氨基易氧化生成亚胺杂质。

4. 光学纯度要求：手性 SFC 检测 ee≥99.5%

四、标准合成路线

步骤 1：SNAr 嘧啶环偶联

步骤 2：脱 Boc 保护

步骤 3：中和精制

五、上下游应用

上游原料

下游反应

六、质控指标（医药中间体级）

1. 含量：反相 C18 HPLC ≥98.5%

2. 立体杂质：(1R,3R) 对映体 ≤0.10%，单一未知杂质 ≤0.10%，总杂 ≤0.8%

3. 结构确证：¹H NMR、¹³C NMR、高分辨质谱 HRMS、手性 SFC

4. 水分≤0.3%，重金属≤10 ppm

七、储存与操作

1. 储存：游离胺 2~8℃密封充氮避光；长期储存推荐做成盐酸盐固体；远离强碱、高温、氧化剂。

2. 操作：通风橱操作，佩戴丁腈手套、护目镜，胺类蒸气有刺激性；含氟废液单独收集处理。