2417310-77-9 新品

一、基础化学标识

1. CAS 号：2417310-77-9

2. 标准英文名称

   4-(tert-Butoxycarbonyl)-2,6-difluorobenzoic acid

3. 分子式：C12H12F2O4

4. 分子量：258.22

5. SMILES：CC(C)(C)OC(=O)c1cc(F)c(C(=O)O)c(F)c1

6. 命名区分（极易混淆同分）

• 本品：4 位直接连 Boc 羰基（芳酮型叔丁酯），无氨基；

• 常见混淆物：4-(Boc - 氨基)-2,6 - 二氟苯甲酸 CAS 150460-57-4，含 - NHBoc，分子式带 N，二者完全不同。

二、分子结构拆解

1. 苯环母核：2,6 - 二氟苯甲酸

• 2、6 位邻二氟：阻断苯环氧化代谢，提升药物分子体内稳定性；

• 1 位：游离羧基（-COOH），用于酰胺缩合构建药效酰胺结构；

• 4 位：叔丁氧羰基 \(\mathrm{-COOC(CH_3)_3}\)（芳基羧酸叔丁酯，Boc 酯侧链）

2. 特征官能团：芳环双氟、芳基叔丁酯、芳香游离羧酸、叔丁基

三、理化性质

1. 外观：白色至类白色结晶粉末

2. 溶解性

• 易溶：DMSO、DMF、THF、二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯

• 微溶：MTBE、异丙醇

• 难溶：水、正己烷、石油醚

3. 稳定性

• 常温干燥避光短期稳定，长期 2–8℃充氮冷藏；

• 酸性条件（TFA / 浓盐酸）：叔丁酯快速脱 Boc，生成 4 - 羧基 - 2,6 - 二氟苯甲酸；

• 强碱环境：两端酯、羧酸同步皂化，高温易脱氟副反应；

• 无手性碳，不存在消旋杂质。

4. 预测沸点：346.7±42.0 ℃（高温分解脱异丁烯）

四、合成通用路线

路线 1（工业主流）

1. 甲酯选择性水解一侧羧酸，得到单羧酸单甲酯中间体；

2. 与叔丁醇缩合（DCC/DMAP 催化）引入叔丁酯；

3. 选择性水解对位甲酯，得到目标产物。

路线 2（脱 Boc 反向制备验证）

五、药物合成用途（P2X3 慢性咳嗽抑制剂管线关键砌块）

1. 游离羧基活化（草酰氯 / EDCI），与各类脂肪胺、杂环胺缩合构建芳酰胺药效基团；

2. 对位叔丁酯为可脱保护基团，后期酸性脱 Boc 释放羧基，进一步修饰为 N - 甲基甲酰胺（终药核心氢键片段）；

3. 邻二氟骨架是 P2X3 拮抗剂通用代谢稳定型芳香母核。

六、质控标准（医药中间体）

1. 含量：反相 C18 HPLC ≥98.5%

2. 主要杂质：脱 Boc 二酸原料 ≤0.15%，单未知杂质 ≤0.10%，总杂 ≤0.8%

3. 结构确证：¹H-NMR、¹³C-NMR、ESI-HRMS

4. 水分 ≤0.3%，重金属 ≤10 ppm

七、储存与操作安全

1. 储存：密封充氮、2–8℃避光防潮，远离强酸（会快速脱叔丁酯）；

2. 操作：含氟芳香固体，通风橱操作，丁腈手套 + 护目镜；

3. 废液：含氟有机废液单独分类收集，不可直排。