1256546-47-0 新品

分子式与分子量

SMILES

二、分子结构拆解

1. 苯磺酰胺母核

• 对位：仲胺桥连反式 - 4 - 羟基 - 4 - 甲基环己基甲基

• 间位：硝基（-NO₂），调控分子氢键、pKa，提升靶点结合

• 磺酰基末端：\(\boldsymbol{-SO_2NH_2}\)（游离伯磺酰胺，用于与苯甲酸片段发生酰胺缩合构建终药磺酰胺键）

2. 脂溶性水溶性调节侧链（反式环己烷）

   trans-4 - 甲基环己烷 - 4 - 叔羟基：叔羟基提供水溶性，降低血浆蛋白结合；反式构型为最优药效立体，顺式为工艺杂质

3. 特征官能团

   芳伯磺酰胺、芳硝基、仲芳胺、叔羟基、反式取代环己烷

三、理化性质

1. 外观：淡黄色至浅橙黄色固体粉末

2. 溶解性

• 易溶：DMSO、DMF、THF、甲醇、乙醇

• 可溶：乙酸乙酯、二氯甲烷

• 微溶：MTBE、异丙醇

• 几乎不溶：水、正己烷、石油醚

3. 稳定性

• 干燥避光常温短期稳定，长期 2–8℃氮气密封冷藏

• 强酸条件：叔羟基易脱水、磺酰胺轻微水解；

• 强碱高温：硝基易还原，环己烷羟基易氧化；

• 对光敏感，长期光照颜色加深

4. 立体构型

   环己烷固定反式 trans-(1R,4R) 相对构型，顺式异构体为主要工艺杂质，HPLC 可分离

四、合成制备路线（工业两步法）

步骤 1：原料 1 3 - 硝基 - 4 - 氟苯磺酰胺

步骤 2：亲核取代（SNAr）

提纯工艺

五、在 Sonrotoclax 合成中的核心用途

1. 缩合体系：EDCI+DMAP，二氯甲烷 / THF 低温反应

2. 成键：羧酸活化后与磺酰胺 NH 缩合，生成终药特征 N - 磺酰苯甲酰胺结构

3. 工艺定位：整条合成路线最后一步拼接片段，直接生成 Sonrotoclax 粗品

六、质控标准（医药中间体级）

1. 含量：反相 C18 HPLC ≥98.5%

2. 杂质控制：顺式环己异构体≤0.15%，单未知杂质≤0.10%，总杂≤0.8%

3. 结构确证：¹H-NMR、¹³C-NMR、ESI-HRMS

4. 水分≤0.3%，重金属≤10ppm

七、储存与操作安全

1. 储存：密封充氮、2–8℃避光防潮，远离强酸、还原剂、强光

2. 操作防护：含硝基芳香粉尘，全程通风橱；佩戴丁腈手套、护目镜，避免吸入

3. 废液：硝基芳烃有机废液单独分类收集，不可直排

上下游物料清单

• 上游原料：3 - 硝基 - 4 - 氟苯磺酰胺、反式 - 4 - 羟基 - 4 - 甲基环己甲胺

• 下游产物：Sonrotoclax（BGB-11417，CAS 2383086-06-2）